Feb 2024: Gli sforzi pionieristici della Cina nella creazione di terapie antitumorali innovative hanno guadagnato terreno con l’introduzione della terapia con cellule T (CAR T) ingegnerizzate con il recettore dell’antigene chimerico (CAR) per mieloma multiplo, un devastante tumore del sangue caratterizzato da plasmacellule aberranti. Questo nuovo metodo rappresenta uno spartiacque nella medicina personalizzata, offrendo speranza ai pazienti le cui alternative fino ad allora erano state limitate.
Panoramica della terapia cellulare CAR-T
Terapia con cellule T CAR utilizza le cellule immunitarie del paziente per identificare e colpire le cellule tumorali che esprimono proteine specifiche. Progettare queste cellule T per incorporare recettori artificiali noti come CAR li trasforma in armi altamente mirate in grado di distruggere tumore cellule. Quando qualcuno ha il mieloma multiplo, le cellule CAR T vengono modificate per colpire la BCMA, una proteina che si trova in grandi quantità nei pazienti.
Studi clinici e risultati
FUCASO
Nel 2018, IASO Biotherapeutics e Innovent Biologics hanno avviato una ricerca multicentrica di Fase 1/2 per valutare equecabtagene autoleucel (FUCASO), Il primo trattamento con cellule T CAR prodotto internamente in Cina. Lo studio ha incluso 79 soggetti affetti da mieloma multiplo che avevano esaurito le loro scelte terapeutiche standard. È interessante notare che il tasso di risposta globale (ORR) ha raggiunto il 94.9%, mentre il tasso di risposta completa/risposta completa stringente (CR/sCR) è stato del 58.2%. Il tempo mediano al recupero e la CR/sCR sono stati rispettivamente di 16 giorni e 95 giorni. Questi risultati hanno confermato l'eccezionale efficacia di equecabtagene autoleucel nonché il suo eccellente profilo di sicurezza.
Per i pazienti che erano stati precedentemente sottoposti a trattamento con cellule CAR T, l’ORR è salito al 98.5%, con sei pazienti che hanno raggiunto CR/sCR. In particolare, il primo paziente trattato nello studio ha mantenuto una rigorosa remissione completa per più di 40 mesi.
Terapia CILTA-CEL
Cilta-cel, noto anche come ciltacabtagene autoleucel, è un trattamento all'avanguardia per le cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) che prende di mira l'antigene di maturazione delle cellule B (BCMA), una proteina sovraespressa nelle cellule del mieloma multiplo. Questo nuovo farmaco si è rivelato molto promettente nel trattamento del mieloma multiplo recidivante e refrattario, offrendo nuove speranze ai pazienti che hanno esaurito le alternative terapeutiche tradizionali.
Il trattamento con Cilota-cel modifica geneticamente le cellule T di un paziente per esprimere i CAR che si legano al BCMA sulle cellule del mieloma. Una volta reimmesse nel paziente, queste cellule T CAR alterate possono colpire e distruggere con successo le cellule maligne, con conseguente regressione del tumore e possibilmente una remissione a lungo termine.
Efficacia clinica
Studi clinici, in particolare quelli importanti CARTITUDINE-1 hanno dimostrato che cilta-cel ha dimostrato un’efficacia eccezionale in pazienti ampiamente pretrattati con mieloma multiplo recidivante o refrattario. I risultati di questi studi hanno rivelato un notevole tasso di risposta globale (ORR) pari al 98%, con una percentuale significativa di pazienti che hanno ottenuto risposte complete e rigorose (sCR).
Ad un follow-up mediano di 28 mesi, cilta-cel ha dimostrato risposte durature, con una sopravvivenza libera da progressione mediana ancora da raggiungere. Il farmaco ha inoltre dimostrato profili di sicurezza ragionevoli, con eventi avversi gestiti con successo attraverso metodi di terapia di supporto.
Sfide e opportunità
Nonostante i risultati promettenti, permangono sfide significative. Maggior parte test clinici in Cina sono di piccola scala e monocentrici, con rigore e coordinamento insufficienti tra le istituzioni. Per affrontare queste restrizioni, le aziende devono partecipare in modo aggressivo alla commercializzazione della terapia CAR T, garantendo che sia ampiamente disponibile per i pazienti.
Inoltre, per garantire ciò sono necessari metodi di produzione migliorati, canali normativi più rapidi e un maggiore accesso dei pazienti Terapia con cellule T CAR viene tradotto con successo dal banco del laboratorio al comodino. Le collaborazioni tra il mondo accademico, l’industria e le agenzie governative sono fondamentali per promuovere l’innovazione e migliorare la cura dei pazienti.
Quali sono i rischi della terapia CAR T-Cell nei pazienti con mieloma multiplo?
Gli effetti collaterali della terapia CAR T-Cell nel mieloma multiplo sono simili a quelli della leucemia e della leucemia linfoma.
Sindrome da rilascio di citochine (SR) è uno degli effetti collaterali più diffusi della terapia con cellule CAR T, causando sintomi come febbre, bassa pressione sanguigna, difficoltà respiratorie, nausea ed eruzioni cutanee. La maggior parte degli eventi sono lievi, ma quelli gravi possono essere pericolosi per la vita.
Effetti collaterali neurologici, come disorientamento, convulsioni o difficoltà a parlare e a comprendere, possono essere gravi e richiedere un intervento medico rapido.
Altri effetti collaterali gravi: Questi possono includere risposte allergiche durante l’infusione, un sistema immunitario compromesso, che aumenta il rischio di infezione, un basso numero di cellule nel sangue e potenziali conseguenze a lungo termine sul sistema neurologico.
In sintesi, sebbene la terapia con cellule CAR T offra vantaggi significativi in termini di tassi di risposta elevati e trattamento personalizzato per i pazienti con mieloma multiplo, comporta anche rischi come la sindrome da rilascio di citochine ed effetti collaterali neurologici, che devono essere attentamente monitorati e gestiti dagli operatori sanitari . Chiudere il monitoraggio dopo La terapia è necessaria per mantenere la sicurezza del paziente e ottimizzare il trattamento risultati.
Prospettive future
Poiché la Cina continua a investire ampiamente nella ricerca biomedica, si prevede che il campo del trattamento delle cellule T CAR crescerà notevolmente. La China National Medical Products Administration (NMPA) ha riconosciuto la promessa del trattamento con cellule CAR T designando equecabtagene autoleucel sia come terapia rivoluzionaria che come medicinale orfano. Questa approvazione dimostra l'impegno del governo cinese nello sviluppo di progressi medicinali all'avanguardia.
Inoltre, equecabtagene autoleucel viene considerato un possibile trattamento per la malattia dello spettro della neuromielite ottica. Ciò dimostra che la terapia con cellule T CAR può essere utilizzata per cose diverse dal cancro.
Con continui investimenti in infrastrutture, istruzione e rapporti di collaborazione, la Cina è ben posizionata per aprire la strada Terapia con cellule T CAR per il mieloma multiplo e altre malattie potenzialmente letali.
Qual è il costo della terapia CAR T-Cell per il mieloma multiplo in Cina?
Il costo di Terapia CAR T-Cell per il mieloma multiplo dipende dal tipo di terapia CAR T Cell scelta e dall'ospedale scelto. Il costo del trattamento con FUCASO è di circa $ 200,000 USD in diversi ospedali. Anche il costo della terapia CILTA-CEL varia tra $ 200-250,000 USD. Tuttavia, i pazienti possono anche optare per Studi clinici sulla terapia con cellule CAR-T che costerà tra $ 60-80,000 USD.
