Terapia con cellule CAR T in Turchia

PERCHÉ-Tterapia è una nuova forma di trattamento del cancro che utilizza il sistema immunitario per sradicare le cellule tumorali. Laddove altre terapie hanno fallito, occasionalmente è riuscita a guarire i pazienti. Questo blog metterà in evidenza tutto ciò che devi sapere su questa procedura. Continua a leggere per saperne di più!

Cos'è la terapia cellulare CAR-T?

Questo tipo di terapia comporta la modifica delle cellule T del paziente, un tipo di cellula immunitaria, in laboratorio in modo che si leghino e uccidano le cellule tumorali. Un tubo trasporta il sangue da una vena nel braccio del paziente a un dispositivo di aferesi (non mostrato), che estrae i globuli bianchi, comprese le cellule T, e restituisce il sangue rimanente al paziente. 

Le cellule T vengono quindi geneticamente modificate in laboratorio per contenere il gene per un recettore unico noto come recettore dell'antigene chimerico (CAR). Le cellule CAR T vengono moltiplicate in laboratorio prima di essere infuse nel paziente in gran numero. L'antigene sulle cellule tumorali può essere riconosciuto dalle cellule CAR T, che poi uccidono le cellule tumorali.

Qual è la procedura per la terapia cellulare CAR-T?

La procedura di terapia CAR-T, che richiede alcune settimane, prevede più fasi:

Le cellule T vengono estratte dal sangue utilizzando un tubo che viene inserito in una vena del braccio. Questo richiede un paio d'ore.

Le cellule T vengono trasportate in una struttura dove subiscono la modificazione genetica per diventare cellule CAR-T. Passano da due a tre settimane durante tutto questo.

Le cellule CAR-T vengono reintrodotte nel flusso sanguigno attraverso una flebo. Ciò richiede diverse ore.

Le cellule CAR-T bersagliano ed eliminano le cellule tumorali in tutto il corpo. Dopo aver ricevuto la terapia CAR-T, sarai attentamente monitorato.

Quali sono gli effetti collaterali della terapia cellulare CAR-T?

La sindrome da rilascio di citochine, o CRS, è il tipico effetto collaterale delle cellule T CAR. Un altro nome per questo è "tempesta di citochine". È sperimentato da circa il 70-90% dei pazienti, ma dura solo da cinque a sette giorni. La maggior parte delle persone lo paragona ad avere una brutta infezione influenzale, completa di febbre alta, spossatezza e dolori fisici. 

Il secondo o il terzo giorno successivo all'infusione è in genere quando inizia. Si verifica a causa della reazione del sistema immunitario del corpo alla proliferazione delle cellule T e all'attacco al tumore maligno.

CRES, che sta per CAR T-cell-related encephalopathy syndrome, è l'altro impatto negativo. Intorno al quinto giorno dopo l'infusione, di solito inizia. I pazienti possono avere confusione e disorientamento e occasionalmente possono non essere in grado di parlare per diversi giorni. 

Sebbene la CRES sia reversibile e normalmente duri da due a quattro giorni, può essere stressante per i pazienti e le loro famiglie. Tutte le funzioni neurologiche tornano gradualmente alla normalità nei pazienti.

Che tipo di cellule tumorali possono essere trattate con la terapia cellulare CAR-T? 

Solo i pazienti affetti da leucemia linfoblastica acuta pediatrica o da linfoma di Hodgkin non a cellule B dell'adulto che hanno già provato due terapie convenzionali senza successo possono attualmente utilizzare i prodotti per la terapia con cellule CAR T che hanno ricevuto l'approvazione della FDA. Tuttavia, la terapia con cellule CAR T è ora in fase di sperimentazione in studi clinici come trattamento di prima o seconda linea per il linfoma adulto e la leucemia linfoblastica acuta pediatrica.

Quali sono i vantaggi della terapia cellulare CAR-T?

Il vantaggio principale è che la terapia con cellule CAR T richiede solo una singola infusione e spesso solo due settimane di cure ospedaliere. I pazienti con linfoma non Hodgkin e leucemia pediatrica appena diagnosticati, invece, in genere necessitano di chemioterapia per almeno sei mesi o più.

I vantaggi della terapia con cellule CAR-T, che in realtà è un farmaco vivente, possono persistere per molti anni. Se e quando si verifica una ricaduta, le cellule saranno ancora in grado di identificare e prendere di mira le cellule tumorali perché possono sopravvivere nel corpo per un lungo periodo di tempo. 

Sebbene le informazioni siano ancora in via di sviluppo, il 42% dei pazienti adulti con linfoma sottoposti a trattamento con cellule CAR-T CD19 era ancora in remissione dopo 15 mesi. E dopo sei mesi, due terzi dei pazienti con leucemia linfoblastica acuta pediatrica erano ancora in remissione. Sfortunatamente, questi pazienti avevano tumori estremamente aggressivi che non erano stati trattati con successo utilizzando gli standard di cura tradizionali.

Che tipo di pazienti sarebbero buoni destinatari della terapia cellulare CAR-T?

Il candidato ottimale per la terapia con cellule CAR-T in questo momento è un giovane con leucemia linfoblastica acuta o un adulto con linfoma a cellule B grave che ha già ricevuto due linee di terapia inefficace. 

Prima della fine del 2017, non esisteva uno standard di cura accettato per i pazienti che avevano già seguito due linee di terapia senza sperimentare la remissione. L'unico trattamento approvato dalla FDA che finora ha dimostrato di essere significativamente vantaggioso per questi pazienti è la terapia con cellule T CAR.

Qual è lo scopo della terapia cellulare CAR-T in Turchia?

È stato condotto uno studio clinico pilota (NCT04206943) progettato per valutare la sicurezza e la fattibilità della terapia con cellule T ISIKOK-19 in pazienti con tumori CD19+ recidivanti e refrattari e i pazienti partecipanti hanno ricevuto infusioni di ISIKOK-19 tra ottobre 2019 e luglio 2021. Dati di produzione di In questo studio vengono presentati i primi 8 pazienti e l'esito clinico di 7 pazienti che hanno ricevuto l'infusione di cellule ISIKOK-19.

risultati: Nove pazienti sono stati arruolati per lo studio (ALL n=5 e NHL n=4) ma solo 7 pazienti hanno potuto ricevere il trattamento. Due pazienti con LLA su tre e tre pazienti con NHL su quattro hanno avuto una risposta completa/parziale (ORR 72%). Quattro pazienti (57%) presentavano tossicità correlate a CAR-T (CRS, CRES e pancitopenia). Due pazienti non rispondevano e avevano una malattia progressiva dopo la terapia CAR-T. Due pazienti con risposta parziale hanno avuto malattia progressiva durante
azione supplementare.

Conclusione: L'efficacia della produzione e il rispetto dei criteri di controllo della qualità erano soddisfacenti per la produzione accademica. I tassi di risposta e i profili di tossicità sono accettabili per questo gruppo di pazienti pesantemente pretrattati/refrattari. Le cellule ISIKOK-19 sembrano essere un'opzione terapeutica sicura, economica ed efficiente per i tumori CD19 positivi. I risultati di questo studio devono essere
supportato dalla sperimentazione clinica attualmente in corso di ISIKOK-19.

Concludere

Ciò rappresenta un progresso significativo nella gestione della leucemia e del linfoma a cellule B. Inoltre, dà speranza a coloro la cui vita era stata precedentemente prevista per durare solo sei mesi. Ora che abbiamo identificato i meccanismi di resistenza e creato più tecniche per combatterli, il futuro sembra essere molto più promettente.

Per maggiori dettagli sulla terapia cellulare CAR-T in Turchia, visita il nostro sito web. Mettiti in contatto con i nostri operatori sanitari di grande esperienza qui su CancerFax per una consulenza gratuita per elaborare un piano di assistenza adatto alle tue esigenze sanitarie!

Immagine: uno degli ospedali in Turchia dove sono stati condotti studi di terapia con cellule CAR T.