Reclutamento della sperimentazione clinica per la terapia con cellule T BALL CAR

16 marzo 2023: Il trattamento del cancro viene rivoluzionato da nuovi farmaci immunoterapici che mirano al microambiente nel sito del tumore. Le cellule T con recettori chimerici dell'antigene (CAR) sono oggetto di ricerche approfondite per l'immunoterapia del cancro. Tisagenlecleucel, un tipo di cellula CAR-T specifica per CD19, ha appena ricevuto l'approvazione clinica. I progetti CAR mirati a nuovi bersagli coinvolti nelle neoplasie ematologiche e solide sono in fase di sperimentazione test clinici. Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.

Lo sviluppo delle cellule CAR-T sta procedendo con l'uso di cellule CAR-T universali e ingegnerizzate con recettori delle cellule T. In questo studio, abbiamo registrato studi clinici sulle cellule CAR-T in Cina, valutato le proprietà delle costruzioni CAR e fornito una breve panoramica dell’ambiente di studio CAR-T in Cina.

Paesaggio di Terapia con cellule T CAR in Cina è cresciuto a un ritmo molto rapido negli ultimi anni. Reclutamento per Studi clinici sulla terapia con cellule CAR-T sono in corso presso alcuni dei principali centri oncologici in Cina. Sono elencati alcuni dei centri in Cina che stanno intraprendendo questi studi clinici:

1. Ospedale di ematologia di Tianjin (Legend Bio)
2. Anhui Provincial Hospital（Cellule: Bioheng）
3. Ospedale universitario di Pechino, Shenzhen （Cellule: Bioheng）
4. Il primo ospedale affiliato dell'Università di Soochow (Unicar-Therapy)
5. Il 3° Ospedale Xiangya della Central South University（Unicar-Therapy）

Intervento/Trattamento: mirato al CD19 Recettore per l'antigene chimerico (CAR) cellule T

Descrizione dettagliata:

L'esplorazione della dose per questo studio sarà un disegno 3+3 con un tasso di DLT target <1/3. L’esplorazione della dose può essere interrotta una volta selezionati per la successiva valutazione uno o più livelli di dose con un profilo di sicurezza accettabile e un’attività antitumorale soddisfacente. La dose massima tollerata (MTD) potrebbe non essere raggiunta ai livelli di dose predeterminati in questo studio, come descritto di seguito.

Durante il periodo di trattamento dello studio, verranno valutati quattro livelli di dose di JWCAR029. l'arruolamento inizierà al livello di dose 1, seguirà un protocollo di progettazione dell'esplorazione della dose 3 + 3 e infine selezionerà uno o più livelli di dose con un profilo di sicurezza accettabile e una buona attività antitumorale come dose raccomandata, dopodiché l'esplorazione della dose verrà interrotta.

La tossicità dose-limitante (DLT) sarà valutata entro 28 giorni dall'infusione di JWCAR029. Ciascuna coorte di dose prevede l'arruolamento iniziale di tre soggetti e ad ogni livello di dose verrà arruolato almeno un soggetto pediatrico di età inferiore ai 10 anni che può essere valutato per DLT. Nella prima coorte di dose, i primi 3 soggetti saranno infusi ad almeno 14 giorni di distanza. Ad ogni livello di dose più alto, i primi 3 pazienti all'interno della coorte di dose saranno trattati a distanza di almeno 7 giorni. Per i livelli di dose considerati sicuri, almeno 3 soggetti con DLT valutabile devono completare un periodo di valutazione DLT di 28 giorni.

Criterio di inclusione:

1. Età ≤ 30 anni e peso ≥10 kg.
2. Pazienti con LLA-B r/r, definita come malattia morfologica nel midollo osseo (≥5% di blasti) e uno dei seguenti:
   • ≥2 BM recidiva;
   • Refrattario definito come recidiva se la prima remissione <12 mesi o non raggiungendo una CR dopo 1 ciclo di un regime chemioterapico di induzione standard per la leucemia recidiva; chemiorefrattario primario come definito dal non raggiungendo una CR dopo 1 ciclo di chemioterapia convenzionale o 2 cicli di un regime chemioterapico di induzione standard per la leucemia recidivante;
   • Qualsiasi recidiva del midollo osseo dopo il HSCT che deve essere ≥ 90 giorni dal HSCT al momento dello screening e deve essere esente da GVHD e terminare con qualsiasi terapia immunosoppressiva ≥ 1 mese al momento dello screening;
   • I pazienti con LLA Ph+ sono idonei se sono intolleranti o hanno fallito due linee di terapia con TKI o se la terapia con TKI è controindicata.
   Nota: i pazienti con MRD+ dopo la terapia ponte saranno autorizzati al trattamento.
3. Karnofsky (età ≥16 anni) o Lansky (età <16 anni) performance status >60.
4. Adeguata funzionalità degli organi.
5. L'accesso vascolare è sufficiente per l'isolamento dei leucociti.
6. Tempo di sopravvivenza atteso > 3 mesi.
7. Qualsiasi tossicità non ematologica dovuta a trattamento precedente, ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia periferica, deve essere ripristinata a ≤ grado 1.
8. Le donne in età fertile (tutti i soggetti di sesso femminile che sono fisiologicamente in grado di rimanere incinta) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per 1 anno dopo l'infusione di JWCAR029; i soggetti di sesso maschile i cui partner sono in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera efficace per 1 anno dopo l'infusione di JWCAR029.

Criteri di esclusione:

1. Persone affette da leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) che presentano lesioni attive del sistema nervoso centrale e sintomi neurodegenerativi significativi o persone il cui grado CNS è compreso tra CNS-2 e CNS-3 secondo le linee guida NCCN (persone il cui grado CNS è CNS-2 a causa di può essere registrato un infortunio da puntura).
2. Lesioni del sistema nervoso centrale esistenti o precedenti clinicamente significative come epilessia, crisi epilettiche, paralisi, afasia, edema cerebrale, ictus, gravi lesioni cerebrali, demenza, morbo di Parkinson, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica, psicosi, ecc.
3. Pazienti con sindromi genetiche diverse dalla sindrome di Down.
4. Pazienti con Linfoma di Burkitt.
5. Storia di tumore maligno diverso da B-ALL per almeno 2 anni prima dell'arruolamento.
6. Il soggetto aveva un'infezione da HBV, HCV, HIV o sifilide al momento dello screening.
7. - Il soggetto ha una trombosi venosa profonda (TVP) (trombosi tumorale o trombosi) o embolia dell'arteria polmonare (EP) o è in terapia anticoagulante per TVP o EP nei 3 mesi precedenti alla firma del modulo di consenso informato
8. infezioni sistemiche incontrollate fungine, batteriche, virali o di altro tipo.
9. Combinazione di malattie autoimmuni attive che richiedono una terapia immunosoppressiva.
10. Malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica.
11. Anamnesi di una qualsiasi delle seguenti malattie cardiovascolari negli ultimi 6 mesi: insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dalla New York Heart Association (NYHA), angioplastica cardiaca o impianto di stent, infarto miocardico, angina instabile o altra cardiopatia clinicamente significativa.
12. Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 48 ore prima dell'inizio della chemioterapia per la clearance dei linfociti.
13. Precedente trattamento con cellule CAR-T o altre cellule T geneticamente modificate.
14. Precedente terapia anti-CD19/anti-CD3 o qualsiasi altra terapia anti-CD19.
15. Farmaci o trattamenti pertinenti entro un periodo di tempo specificato.
16. l'esistenza di eventuali fattori che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero rendere difficile o impossibile per un soggetto seguire il protocollo, come circostanze mediche, psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche incontrollabili, nonché una riluttanza o incapacità di farlo COSÌ.
17. Reazioni allergiche note pericolose per la vita, reazioni di ipersensibilità o intolleranza alla formulazione cellulare JWCAR029 o ai suoi eccipienti.

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