Marzo 2023: la trombocitopenia immunitaria (ITP) è un disturbo che può portare a lividi e sanguinamento facili o eccessivi. Circa due terzi dei pazienti raggiungono la remissione dopo/durante le terapie di prima linea. Tuttavia, l’altra parte dei pazienti non è riuscita a raggiungere una remissione duratura o addirittura refrattaria ai trattamenti iniziali. Questi casi, noti come trombocitopenia immune recidiva/refrattaria (ITP R/R), sono sottoposti al pesante fardello della malattia che diminuisce la qualità della vita. Molte patogenesi prendono parte alla comparsa della ITP R/R e la più importante di queste è la distruzione delle piastrine immunitaria mediata da anticorpi. Per quanto è noto, gli autoanticorpi antipiastrinici umani sono principalmente secreti dalle plasmacellule, in particolare dalle plasmacellule a vita lunga. I ricercatori vogliono esplorare se BCMA CAR-T può aiutare i pazienti con ITP R/R ad aumentare la conta piastrinica, ridurre gli episodi di sanguinamento e la dose di farmaci concomitanti.
Sperimentale: Anti-BCMA CAR T-cellule infusione R/R I pazienti con ITP accetteranno l'infusione di anti-BCMA autologo CAR T-cellule con un totale di 1.0-2.0×10e7/Kg. I pazienti saranno seguiti per 6 mesi dopo AUTO T-cell therapy.
Biologico: autologo anti-BCMA cellule T del recettore dell'antigene chimerico
La chemioterapia per la linfoadenodeplezione con FC (fludarabina 30 mg/m2 per 3 giorni consecutivi e ciclofosfamide 300 mg/m2 per 3 giorni consecutivi) verrà somministrata ai giorni -5, -4 e -3 prima CAR T-cellule infusione. Un totale di 1.0-2.0×10e7/Kg autologo anti-BCMA CAR T-cellule sarà infuso mediante aumento della dose dopo la chemioterapia di linfoadenodeplezione. Dose di AUTO Cellule T are allowed to be adjusted according to the severity of sindrome da rilascio di citochine.
Criteri
Criterio di inclusione:
- PTI refrattaria definita secondo i recenti criteri consensuali ('Linee guida cinesi sulla diagnosi e gestione della trombocitopenia immunitaria primaria dell'adulto (versione 2020)'), o PTI recidiva definita come pazienti con ITP che hanno risposto alla terapia di prima linea (glucocorticoidi o immunoglobuline) e anticorpo monoclonale anti-CD20, ma non può mantenere la risposta.
- Età 18-65 anni inclusi.
- Adeguato accesso venoso per aferesi o sangue venoso e nessuna altra controindicazione per leucocitosi.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
- I soggetti dovrebbero avere piena capacità di condotta civile, comprendere le informazioni necessarie, firmare volontariamente il modulo di consenso informato e avere una buona intesa con il contenuto di questo protocollo di ricerca.
Criteri di esclusione:
- ITP secondario.
- Pazienti con anamnesi nota o diagnosi precedente di trombosi arteriosa (come trombosi cerebrale, infarto del miocardio, ecc.), o comorbidità di trombosi venosa (come trombosi venosa profonda, embolia polmonare) o che utilizzano farmaci anticoagulanti/antipiastrinici all'inizio di processo.
- Pazienti con anamnesi nota o precedente diagnosi di gravi malattie cardiovascolari.
- Pazienti con infezione incontrollata, disfunzione d'organo o qualsiasi disturbo medico attivo incontrollato che precluderebbe la partecipazione come indicato.
- Pazienti con tumore maligno o storia di tumore maligno.
- Test di espansione delle cellule T fallito.
- Durante lo screening, emoglobina <100 g/L; valore assoluto della conta dei neutrofili <1.5×10^9/L.
- Durante lo screening, concentrazione di creatinina sierica > 1.5 volte il limite superiore del range normale, bilirubina totale > 1.5 volte il limite superiore del range normale, alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi > 3 volte il limite superiore del range normale, frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤ 50% mediante ecocardiografia, funzione polmonare ≥ dispnea di grado 1 (CTCAE v5.0), saturazione di ossigeno nel sangue <91% senza inalazione di ossigeno.
- Tempo di protrombina (PT) o rapporto internazionale normalizzato tempo di protrombina (PT-INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) superiore al 20% del range di riferimento normale; o una storia di anomalie della coagulazione diverse dalla ITP.
- Sia l'anticorpo dell'HIV che l'anticorpo della sifilide sono positivi; l'anticorpo dell'epatite C è positivo e il rilevamento dell'HCV-RNA supera il limite di riferimento superiore del test di laboratorio; l'antigene di superficie dell'epatite B è positivo e il rilevamento dell'HBV-DNA supera il limite di riferimento superiore del test di laboratorio.
- Partecipazione ad altri studi clinici nei 3 mesi precedenti questa infusione di cellule CAR-T.
- La paziente è in gravidanza, sta allattando o sta pianificando una gravidanza.
- I pazienti sono fertili e l'investigatore determina che il caso non è appropriato per partecipare.
- Storia di grave allergia ai farmaci o allergia nota ai farmaci correlati al trattamento CAR-T.
- Sospetto o accertato abuso di alcol, droghe o sostanze stupefacenti.
- L'investigatore giudica che non sia adatto a partecipare a questo processo.
