Terapia con linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL).

 

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La terapia con linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) è un approccio promettente nel trattamento del cancro. Implica l’estrazione di cellule immunitarie, in particolare cellule T, dal tessuto tumorale di un paziente. Queste cellule T vengono poi coltivate e moltiplicate in laboratorio prima di essere reintrodotte nel corpo del paziente. L'obiettivo è migliorare la capacità del sistema immunitario di riconoscere e attaccare efficacemente le cellule tumorali. La terapia TIL è considerata una forma di trasferimento cellulare adottivo, che sfrutta la risposta immunitaria del paziente contro il tumore. Questa immunoterapia personalizzata ha il potenziale per il trattamento di vari tumori ed è un’area attiva di ricerca e sviluppo clinico in oncologia.

Feb 2024: Una nuova immunoterapia cellulare viene ora offerta ai pazienti con melanoma avanzato. È noto come Terapia TIL, che sta per terapia con linfociti infiltranti il ​​tumore. L'iniezione una tantum di terapia con cellule T utilizza le cellule immunitarie del paziente per combattere il cancro. Questa è la prima volta che un trattamento cellulare per i tumori solidi riceve l’approvazione della FDA.

I dati degli studi clinici suggeriscono che il farmaco una tantum ha avuto un tasso di risposta del 36% nei soggetti con melanoma metastatico, il che è un buon risultato considerando che questa terapia è stata testata in pazienti la cui malattia è peggiorata dopo essere stati sottoposti a vari tipi di immunoterapia. I pazienti hanno anche sperimentato risposte a lungo termine, che sono durate ben oltre due anni.

La terapia con linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) è un approccio immunoterapico all'avanguardia che utilizza il sistema immunitario del paziente per combattere il cancro. Questo nuovo trattamento è classificato come trasferimento cellulare adottivo (ACT), in cui le cellule immunitarie di un paziente vengono rimosse, manipolate o amplificate in laboratorio prima di essere reintrodotte nel paziente per colpire ed sradicare le cellule tumorali.

Come funziona la terapia TIL?

Il trattamento TIL comprende la raccolta di linfociti T (cellule T) da un tumore asportato chirurgicamente. Queste cellule vengono poi potenziate in laboratorio per migliorare la loro capacità di combattere il cancro selezionando e moltiplicando le cellule T più potenti. Queste cellule vengono reintrodotte nel paziente mediante infusione dopo la chemioterapia di induzione. Le cellule T appena sovralimentate si diffondono in tutto il corpo, attaccando e uccidendo le cellule tumorali.

Terapia con linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL).

Qual è il processo della terapia TIL?

La terapia con linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) è una forma rivoluzionaria di immunoterapia che sfrutta il sistema immunitario del paziente per attaccare efficacemente il cancro. Ecco un riepilogo completo della procedura coinvolta nella terapia TIL sulla base dei dati acquisiti da molte fonti:

Estrazione dei linfociti T: La terapia TIL inizia con la raccolta di cellule T da un tumore asportato chirurgicamente. Queste cellule T sono componenti critici del sistema immunitario, identificando ed eliminando le cellule tumorali.

Miglioramento del laboratorio: Le cellule T recuperate vengono poi trasportate in un laboratorio, dove vengono modificate e amplificate per migliorare il loro potenziale nella lotta contro il cancro. Questa procedura prevede la raccolta delle cellule T più potenti e la loro replicazione per costruire un sistema immunitario più potente.

Infusione nel paziente: Una volta che i TIL sono stati effettivamente espansi fino a raggiungere miliardi di cellule, vengono reintrodotti nel paziente mediante infusione. Queste cellule T sovralimentate sono programmate per identificare e attaccare le cellule tumorali proteggendo al contempo le cellule sane.

Chemioterapia di induzione: Prima dell’infusione di TIL, i pazienti spesso ricevono un ciclo di chemioterapia di una settimana per consentire alle cellule T appena introdotte di espandersi con successo all’interno del corpo. Questa fase è fondamentale per aumentare il potenziale terapeutico del trattamento TIL.

Durata del trattamento: A differenza di molti altri trattamenti antitumorali che richiedono cure continue, la terapia TIL viene generalmente somministrata una sola volta. Tuttavia, se i pazienti hanno già beneficiato in precedenza della terapia TIL e necessitano di un trattamento aggiuntivo, si può prendere in considerazione un secondo ciclo di terapia.

La terapia TIL ha generalmente effetti avversi modesti, con sintomi frequenti tra cui febbre, brividi e mancanza di respiro. Questi effetti collaterali sono spesso attribuiti ad altri componenti del regime terapeutico piuttosto che alle cellule TIL stesse.

La terapia TIL differisce dalla terapia con cellule CAR-T in quanto fa crescere i TIL direttamente da un tumore anziché modificarli geneticamente. Inoltre, i prodotti TIL sono policlonali e comprendono diversi cloni di cellule T in grado di colpire un ampio spettro di antigeni tumorali.

Per riassumere, la terapia TIL è un metodo promettente per il trattamento del cancro poiché utilizza in modo efficiente il sistema immunitario del paziente per combattere il cancro. Questo nuovo farmaco ha un enorme potenziale per il trattamento di una varietà di tumori maligni e offre nuove speranze ai pazienti che non hanno risposto alle immunoterapie tradizionali.

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Studi clinici sulla terapia TIL

Progresso e utilizzo della terapia TIL

Il dottor Steven Rosenberg ha trattato con successo tumori maligni nei topi con TIL autologhi alla fine degli anni '1980, quando ha sviluppato per la prima volta la terapia TIL. Da allora, la terapia TIL ha fatto notevoli progressi, mostrando una grande efficacia in specifici tumori solidi, in particolare il melanoma, il cancro della cervice e il cancro del colon-retto.

Grit Biotechnology, con sede a Shanghai, si è assicurata 60 milioni di dollari in finanziamenti di serie B per promuovere lo sviluppo dei suoi candidati TIL, con un'enfasi primaria sul melanoma, sul cancro della cervice e del polmone. Questi sforzi sono in linea con i modelli mondiali della terapia TIL, che più frequentemente incorpora trattamenti combinati con altre immunoterapie, come i farmaci che bloccano i checkpoint immunitari.

Studi recenti hanno sottolineato che la composizione e la localizzazione dei TIL all’interno dei tumori sono fattori cruciali che influenzano la prognosi e i risultati del trattamento. Comprendere le complesse relazioni tra TIL e il microambiente tumorale è fondamentale per migliorare la terapia TIL su misura per specifici tipi di tumore e perfezionare la categorizzazione dei pazienti.

In cosa differisce la terapia TIL dall’immunoterapia?

Differenze tra la terapia TIL e altri tipi di immunoterapia

La terapia con linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) si distingue dalle altre tecniche immunoterapeutiche per le sue proprietà e meccanismi distinti. Ecco le differenze significative tra il trattamento TIL e altri tipi di immunoterapia, sulla base di informazioni acquisite da fonti credibili:

1. Origine e modifica della cella: – Il trattamento TIL è il processo di raccolta delle cellule T direttamente da un tumore che è stato asportato durante l’intervento chirurgico. Queste cellule vengono poi coltivate in laboratorio senza manipolazione genetica, il che migliora la loro capacità naturale di colpire le cellule tumorali.
Terapia cellulare CAR-T: al contrario, la terapia cellulare CAR-T riprogramma le cellule T di un paziente in laboratorio per riconoscere proteine ​​specifiche sulle cellule tumorali. Queste cellule geneticamente modificate vengono poi reintrodotte nel paziente per combattere le cellule tumorali.

2. Tipi di cancro target: Il trattamento TIL è stato utile nel trattamento di tumori solidi come il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, il melanoma, il cancro ai polmoni e le neoplasie ginecologiche. È particolarmente efficace per i tumori maligni che si sono diffusi ad altre regioni del corpo.
Terapia cellulare CAR-T: la terapia cellulare CAR-T è generalmente utilizzata per trattare tumori maligni del sangue come la leucemia e il linfoma prendendo di mira marcatori specifici sulle cellule tumorali. Il trattamento TIL, d’altro canto, può essere più efficace contro i tumori solidi perché può rilevare uno spettro più ampio di marcatori tumorali.

3. Meccanismo d'azione:  I TIL sono cellule immunitarie presenti in natura che entrano nei tumori e vengono successivamente espanse in laboratorio prima di essere reimmesse nel corpo del paziente. Queste cellule prendono di mira un'ampia gamma di antigeni tumorali osservati nei tumori solidi.
Terapia cellulare CAR-T: le cellule CAR-T sono progettate per esprimere recettori antigenici chimerici che rilevano specificamente gli antigeni sulle cellule tumorali. Questa terapia è estremamente specifica per gli antigeni riconosciuti presenti nelle cellule tumorali del sangue.

4. Durata del trattamento ed effetti collaterali: -La terapia TIL viene generalmente somministrata una volta, con i pazienti che ricevono chemioterapia di induzione prima dell'infusione TIL. In genere, gli effetti collaterali della terapia TIL sono trascurabili e spesso derivano da altri elementi del piano di trattamento piuttosto che dalle cellule TIL stesse.
Terapia con cellule CAR-T: la terapia con cellule CAR-T può richiedere diverse infusioni e può provocare effetti avversi significativi come la sindrome da rilascio di citochine e neurotossicità a causa della rapida stimolazione delle risposte immunitarie.

In sintesi, la terapia TIL e la terapia cellulare CAR-T sono entrambe immunoterapie adottive per il trasferimento cellulare, tuttavia differiscono notevolmente in termini di fonte di cellule immunitarie, tipi di cancro bersaglio, meccanismo d’azione e relativi effetti avversi. La terapia TIL è un potenziale metodo per il trattamento del cancro grazie alla sua ampia applicazione contro i tumori solidi e alla dipendenza dalle risposte immunitarie naturalmente esistenti.

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Malattie trattate efficacemente con la terapia TIL

  • Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo
  • Melanoma
  • Cancro ai polmoni
  • Tumori genito-urinari
  • Alcune neoplasie

Se ti è stato diagnosticato un melanoma, anche se il tuo melanoma è metastatico o si è diffuso, c'è speranza. Il nuovo trattamento avanzato rende il melanoma avanzato tardivo sopravvivibile. Uno dei trattamenti più efficaci è l'immunoterapia con linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL).

Quali sono gli effetti collaterali della terapia TIL?

Sebbene la terapia con linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) sia un trattamento promettente per il cancro, può avere una serie di effetti negativi.

Ecco una descrizione completa dei probabili effetti negativi legati alla terapia TIL basata su informazioni provenienti da fonti credibili:

1. Effetti collaterali immediati:

-Febbre e brividi. I pazienti possono sviluppare febbre alta e brividi durante l’infusione di TIL.
– Nausea e perdita di appetito: alcune persone possono avvertire nausea e diminuzione dell’appetito dopo la terapia TIL.
– Sintomi neurologici: possono verificarsi mal di testa, vertigini e altri problemi al sistema nervoso.
– Affaticamento: i pazienti possono avvertire estrema stanchezza e debolezza a causa del trattamento.
– Ritenzione di liquidi: il corpo può accumulare liquidi, causando gonfiore.

2. Effetti collaterali correlati alla chemioterapia:

-Conte ematiche basse: la chemioterapia prima dell'infusione di TIL può comportare una conta ematica bassa, che richiede trasfusioni di sangue.
Infezioni: un sistema immunitario indebolito durante la chemioterapia aumenta la suscettibilità alle infezioni.
-Perdita di capelli: alcune persone possono sviluppare la caduta dei capelli a seguito della chemioterapia di condizionamento.
– Piaghe alla bocca: la chemioterapia può causare piaghe alla bocca.

3. Monitoraggio a lungo termine:

– Un team multidisciplinare di oncologi, infermieri e altri medici monitora attentamente i pazienti sottoposti a terapia TIL per potenziali problemi.
– Gli appuntamenti di follow-up includono il monitoraggio dell’emocromo, il controllo dei problemi e l’esecuzione di scansioni di immagini per determinare la risposta del tumore.

4. Strategie di gestione:

Gli effetti avversi della terapia TIL sono ridotti al minimo con il monitoraggio regolare e le cure post-trattamento.
– Gli oncologi medici forniscono consigli approfonditi su come gestire gli effetti collaterali e le complicanze.

5. La terapia TIL differisce dalla terapia con cellule CAR-T in quanto utilizza cellule T naturali prelevate da tumori, anziché alterarle geneticamente in laboratorio. Gli effetti negativi della terapia TIL sono spesso attribuibili ad altri componenti del regime di trattamento piuttosto che alle cellule TIL stesse.

In conclusione, sebbene la terapia TIL sia molto promettente per il trattamento del cancro, i pazienti devono essere consapevoli dei potenziali effetti negativi di questa nuova strategia immunoterapica. Un attento monitoraggio da parte degli operatori sanitari e l’attenzione alle linee guida per la cura post-trattamento sono fondamentali per gestire con successo questi effetti avversi.

Qual è il costo della terapia TIL?

Il costo della terapia con linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL). varia a seconda di una serie di criteri. Ecco un riepilogo dei costi previsti legati alla terapia TIL sulla base di informazioni acquisite da fonti credibili:

1. Ripartizione dei costi:

Selezione: Le scansioni fisiche, gli esami del sangue e le consultazioni in genere costano all'incirca € 3000.
Isolamento dei TIL: Questa fase richiede un intervento chirurgico, giorni di ricovero e consultazioni e costa in media 4000 $ USD.
Produzione TIL: le spese di produzione variano tra $ 40,000 e $ 60,000, a seconda del numero di produzioni all'anno (10 o 5 pazienti).

2. Costo totale stimato: La stima iniziale per il trattamento di un paziente con il trattamento TIL è circa € 65,000.
In paesi come gli Stati Uniti, il costo stimato del trattamento TIL varia da $ 97,600 a $ 168,440 per paziente.

Per il Canada e il Regno Unito, gli intervalli di costo vanno rispettivamente da C$89,072 a C$116,295 e £32,945-£60,608.

In base all'esperienza e ai dati attuali del paziente, La terapia TIL costerà circa 125,000 dollari in Israele e una cifra compresa tra 60 e 125,000 dollari in Cina. Il costo della terapia TIL varia notevolmente a seconda del tipo e dello stadio del cancro. Poiché questa terapia è ancora in fase di sperimentazione clinica, una stima dei costi fissi è quasi impossibile.

3. Fattori che influiscono sui costi: – I costi della terapia TIL sono influenzati dalla produzione e dall’amministrazione.
– La costruzione di impianti di produzione e la competenza nella terapia cellulare possono avere un impatto sui prezzi complessivi.

4. Efficacia dei costi: – La terapia TIL è economicamente vantaggiosa rispetto ad altri trattamenti come ipilimumab.

5. Disponibilità e ostacoli normativi: – Il trattamento TIL è offerto solo in centri specializzati in tutto il mondo attraverso studi clinici o programmi di accesso anticipato a causa di ostacoli normativi e produttivi.

6. Gestione degli effetti collaterali: – Gli effetti collaterali comuni della terapia TIL comprendono febbre, brividi, nausea, vomito, diarrea ed esaurimento. Questi effetti avversi vengono regolarmente valutati dagli specialisti sanitari durante il trattamento.

In conclusione, sebbene la terapia con linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) mostri potenzialità nel trattamento del cancro, comporta costi elevati che variano a seconda della sede e delle procedure di trattamento. Un attento monitoraggio degli effetti collaterali e una gestione adeguata sono componenti fondamentali dell’intero piano terapeutico.

Ricerca in corso e prospettive future

Sebbene il trattamento TIL sia attualmente considerato sperimentale, i ricercatori stanno studiando la sua utilità in vari tipi di cancro. Il tasso di successo del trattamento, in particolare nei casi di melanoma, ha motivato ulteriori ricerche sul suo possibile utilizzo per una gamma più ampia di tumori maligni. I ricercatori stanno anche studiando la possibilità di conservare le cellule TIL per un uso successivo come trattamento “integrativo” in caso di recidiva del cancro.

Per riassumere, la terapia TIL rappresenta un progresso significativo nel trattamento del cancro, fornendo nuova speranza ai pazienti che non hanno risposto alle immunoterapie tradizionali. Questa terapia ha un grande potenziale per il futuro dell'oncologia grazie alla sua capacità di colpire e sradicare con successo le cellule tumorali utilizzando il sistema immunitario del corpo.

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La terapia TIL in Cina costa circa 125,000 dollari, a seconda del tipo e dello stadio della malattia e dell'ospedale scelto.

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