March 2022: Secondo Johnson & Johnson, una terapia sviluppata dall'azienda e dal suo partner con sede in Cina Leggenda Biotech Corp per il trattamento di una specie di cancro dei globuli bianchi è stato approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.
La decisione della FDA apre la strada all'approvazione del primo prodotto di Legend negli Stati Uniti, in un momento in cui l'agenzia ha aumentato il suo controllo sulle sperimentazioni farmacologiche effettuate in Cina. Il trattamento Legend-J&J è stato sperimentato prima in Cina, poi negli Stati Uniti e in Giappone.
Il trattamento, Carvykti/Cilta-cel, appartiene a una classe di farmaci noti come terapie CAR-T, o chimeric antigen receptor T-cell therapies. CAR-T medicines work by extracting and genetically modifying a patient’s own disease-fighting T-cells to target specific proteins on cancer cells, then replacing them to seek out and attack cancer.
Legend e J&J venderanno il farmaco nella Grande Cina con una ripartizione del profitto di 70-30 e in tutti gli altri paesi con una ripartizione del profitto di 50-50.
28 Febbraio 2022-Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), un'azienda biotecnologica globale che sviluppa, produce e commercializza nuove terapie per il trattamento di malattie potenzialmente letali, ha annunciato oggi che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato il suo primo prodotto, CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel; ciltacel), per il trattamento di adulti con mieloma multiplo recidivante o refrattario (RRMM) che hanno ricevuto quattro o più linee terapeutiche precedenti, tra cui un inibitore del proteasoma, un agente immunomodulatore e un anticorpo monoclonale anti-CD38. Legend Biotech ha stipulato un accordo esclusivo di licenza e collaborazione a livello mondiale con Janssen Biotech, Inc. (Janssen) per sviluppare e commercializzare ciltacel nel dicembre 2017.
CARVYKTITM è una terapia a cellule T (CAR-T) del recettore dell'antigene chimerico con un singolo dominio mirato all'antigene di maturazione dei linfociti B (BCMA)
anticorpi e somministrati come infusione una tantum con un intervallo di dose raccomandato compreso tra 0.5 e 1.0 x 106 cellule T vitali CAR-positive per kg di peso corporeo. Nello studio cardine CARTITUDE-1, sono state osservate risposte profonde e durature nei pazienti con RRMM (n=97), con un tasso di risposta globale (ORR) elevato del 98% (intervallo di confidenza [CI] al 95%: 92.7-99.7), incluso Il 78% dei pazienti ha raggiunto un livello rigoroso
risposta completa (sCR, IC 95%: 68.8-86.1).
1 Ad un follow-up mediano di 18 mesi, la durata mediana della risposta (DOR) è stata di 21.8 mesi (IC 95% 21.8-non stimabile).
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CARVYKTI™ è disponibile solo attraverso un programma limitato nell'ambito di una strategia di valutazione e mitigazione del rischio (REMS) denominata CARVYKTI™
Programma REMS.1 Le informazioni sulla sicurezza per CARVYKTI™ includono un'avvertenza in scatola relativa alla sindrome da rilascio di citochine (CRS),
Sindrome da neurotossicità associata alle cellule effettrici (ICANS), parkinsonismo e sindrome di Guillain-Barré, emofagocitica
linfoistiocitosi/sindrome da attivazione dei macrofagi (HLH/MAS) e citopenia prolungata e/o ricorrente.
1 Avvertenze e precauzioni
comprendono citopenie prolungate e ricorrenti, infezioni, ipogammaglobulinemia, reazioni di ipersensibilità, tumori maligni secondari e
effetti sulla capacità di guidare e sull'uso di macchinari.
1 Le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono piressia, CRS,
ipogammaglobulinemia, ipotensione, dolore muscoloscheletrico, affaticamento, infezioni da agenti patogeni non specificati, tosse, brividi, diarrea, nausea, encefalopatia, diminuzione dell'appetito, infezione del tratto respiratorio superiore, mal di testa, tachicardia, vertigini, dispnea, edema, infezioni virali, coagulopatia, costipazione e vomito.
“Il mieloma multiplo rimane una malattia incurabile con pazienti pesantemente pretrattati che affrontano una prognosi sfavorevole con opzioni terapeutiche limitate”, ha affermato Ying Huang, PhD, CEO e CFO di Legend Biotech. “L'approvazione odierna di CARVYKTI è un momento cruciale per Legend Biotech perché
è la nostra prima approvazione alla commercializzazione, ma ciò che ci entusiasma davvero è il potenziale del farmaco di diventare un'opzione terapeutica di grande impatto per i pazienti che necessitano di lunghi intervalli senza trattamento. Questa è la prima di molte terapie cellulari che intendiamo offrire ai pazienti mentre continuiamo a far avanzare la nostra pipeline attraverso gli stati patologici”.
Il mieloma multiplo colpisce un tipo di globuli bianchi chiamati plasmacellule, che si trovano nel midollo osseo.2 La maggior parte dei pazienti
ricaduta dopo aver subito il trattamento iniziale e affrontare una prognosi sfavorevole dopo il trattamento con tre principali classi di farmaci, tra cui
agente immunomodulatore, un inibitore del proteasoma e un anticorpo monoclonale anti-CD38
"Il percorso terapeutico per la maggior parte dei pazienti affetti da mieloma multiplo è un ciclo incessante di remissione e recidiva, con un minor numero di pazienti che ottengono una risposta profonda man mano che progrediscono nelle linee terapeutiche successive", ha affermato il Dott. Sundar Jagannath, MBBS, Professore di Medicina, Ematologia e oncologia medica al Monte Sinai e ricercatore principale dello studio. “Ecco perché sono stato davvero entusiasta dei risultati dello studio CARTITUDE-1, che ha dimostrato che cilta-cel può fornire risposte profonde e durature e risultati a lungo termine.
intervalli liberi da trattamento, anche in questa popolazione di pazienti con mieloma multiplo pesantemente pretrattati. L’approvazione odierna di CARVYKTI aiuta a rispondere a un grande bisogno insoddisfatto di questi pazienti”.
Essendo una medicina personalizzata, la somministrazione di CARVYKTI™ richiede formazione, preparazione e certificazione approfondite per garantire un'esperienza senza interruzioni per i pazienti. Attraverso un approccio graduale, Legend e Janssen attiveranno una rete limitata di centri di trattamento certificati
lavorano per ampliare la capacità di produzione e aumentare la disponibilità di CARVYKTI™ in tutti gli Stati Uniti nel 2022 e oltre, garantendo che il trattamento CARVYKTI™ possa essere fornito agli oncologi e ai loro pazienti in modo affidabile e tempestivo.
Informazioni su CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) CARVYKTI™ è un'immunoterapia autologa con cellule T geneticamente modificata, diretta dalla BCMA, che prevede la riprogrammazione delle cellule T del paziente con un transgene che codifica un recettore dell'antigene chimerico (CAR) che identifica ed elimina cellule che esprimono BCMA. Il BCMA è espresso principalmente sulla superficie delle cellule della linea B del mieloma multiplo maligno, nonché sulle cellule B e sulle plasmacellule in stadio avanzato. La proteina CARVYKTI™ CAR presenta due anticorpi a dominio singolo mirati al BCMA progettati per conferire un'elevata avidità contro il BCMA umano. Dopo l'associazione a
Cellule che esprimono BCMA, il CAR promuove l'attivazione, l'espansione e l'eliminazione delle cellule bersaglio delle cellule T.
Nel dicembre 2017, Legend Biotech Corporation ha stipulato un accordo di licenza e collaborazione esclusivo a livello mondiale con Janssen Biotech, Inc. per sviluppare e commercializzare cilta-cel.
Nell'aprile 2021, Legend ha annunciato la presentazione di una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio all'Agenzia europea per i medicinali chiedendo l'approvazione di cilta-cel per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivante e/o refrattario. Oltre alla designazione di terapia innovativa concessa negli Stati Uniti nel dicembre 2019, cilta-cel ha ricevuto la designazione di terapia innovativa in Cina nell'agosto 2020. Cilta-cel ha ricevuto anche la designazione di farmaco orfano dalla FDA statunitense nel febbraio 2019 e dalla Commissione europea nel febbraio 2020. .
Informazioni sullo studio CARTITUDE-1
CARTITUDE-1 (NCT03548207) è uno studio multicentrico di Fase 1b/2, in aperto, a braccio singolo, in corso che valuta cilta-cel per il trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo recidivante o refrattario, che in precedenza avevano ricevuto almeno tre linee precedenti di terapia comprendente un inibitore del proteasoma (PI), un agente immunomodulatore (IMiD) e un anticorpo monoclonale anti-CD38. Dei 97 pazienti arruolati nel
studio, il 99% era refrattario all'ultima linea di trattamento e l'88% era refrattario alla tripla classe, il che significa che il cancro non rispondeva, o non risponde più, a un IMiD, a un PI e a un anticorpo monoclonale anti-CD38
L'efficacia a lungo termine e il profilo di sicurezza di cilta-cel sono in fase di valutazione nello studio CARTITUDE-1 in corso, con risultati di follow-up a due anni recentemente presentati all'ASH 2021.6
Informazioni sul mieloma multiplo
Il mieloma multiplo è un tumore del sangue incurabile che inizia nel midollo osseo ed è caratterizzato da un'eccessiva proliferazione di plasmacellule.
Nel 2022, si stima che a più di 34,000 persone verrà diagnosticato il mieloma multiplo e più di 12,000 persone
muoiono a causa della malattia negli Stati Uniti
7 Mentre alcuni pazienti con mieloma multiplo non presentano alcun sintomo, la maggior parte dei pazienti viene diagnosticata a causa di
sintomi che possono includere problemi alle ossa, conta ematica bassa, aumento del calcio, problemi renali o infezioni.
8 Sebbene il trattamento possa
portare alla remissione, sfortunatamente, i pazienti molto probabilmente avranno una ricaduta.
3 I pazienti che presentano recidive dopo il trattamento con terapie standard, inclusi inibitori della proteasi, agenti immunomodulatori e un anticorpo monoclonale anti-CD38, hanno una prognosi sfavorevole e poche opzioni terapeutiche disponibili.
CARVYKTI™ Importanti informazioni sulla sicurezza INDICAZIONI E UTILIZZO
CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) è un'immunoterapia autologa a cellule T geneticamente modificata diretta con antigene di maturazione dei linfociti B (BCMA) indicata per il trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo recidivante o refrattario, dopo quattro o più linee terapeutiche precedenti, incluso un proteasoma inibitore, un agente immunomodulatore e un anticorpo monoclonale anti-CD38.
AVVERTENZA: SINDROME DA RILASCIO DI citochine, TOSSICITÀ NEUROLOGICHE, HLH/MAS e PROLUNGATO e RICORRENTE
CITOPENIA
• Sindrome da rilascio di citochine (CRS), comprese reazioni fatali o pericolose per la vita, si è verificata in pazienti in seguito al trattamento con
CARVYKTI™. Non somministrare CARVYKTI™ a pazienti con infezioni attive o disturbi infiammatori. Trattare la CRS grave o pericolosa per la vita con tocilizumab o tocilizumab e corticosteroidi.
• Sindrome da neurotossicità associata alle cellule immunoeffettori (ICANS), che può essere fatale o pericolosa per la vita, si è verificata in seguito a
trattamento con CARVYKTI™, anche prima dell'insorgenza della CRS, in concomitanza con la CRS, dopo la risoluzione della CRS o in assenza di CRS. Monitorare gli eventi neurologici dopo il trattamento con CARVYKTI™. Fornire terapia di supporto e/o corticosteroidi secondo necessità.
• Il parkinsonismo e la sindrome di Guillain-Barré e le complicazioni associate che hanno portato a reazioni fatali o pericolose per la vita
si è verificato in seguito al trattamento con CARVYKTI™.
• Linfoistiocitosi emofagocitica/sindrome da attivazione dei macrofagi (HLH/MAS), comprese reazioni fatali e pericolose per la vita,
si è verificato in pazienti in seguito al trattamento con CARVYKTI™. HLH/MAS può verificarsi con CRS o tossicità neurologiche.
• Citopenie prolungate e/o ricorrenti con sanguinamento e infezione e necessità di trapianto di cellule staminali per malattie ematopoietiche
guarigione avvenuta dopo il trattamento con CARVYKTI™.
• CARVYKTI™ è disponibile solo attraverso un programma limitato nell'ambito di una strategia di valutazione e mitigazione del rischio (REMS) chiamato Programma CARVYKTI™ REMS.
AVVERTENZE E PRECAUZIONI
La sindrome da rilascio di citochine (CRS), comprese reazioni fatali o pericolose per la vita, si è verificata in seguito al trattamento con CARVYKTI™ nel 95% (92/97) dei pazienti trattati con ciltacabtagene autoleucel. CRS di grado 3 o superiore (grado ASTCT 2019)1 si è verificata nel 5% (5/97) dei pazienti, con CRS di grado 5 segnalata in 1 paziente. Il tempo mediano di insorgenza della CRS è stato di 7 giorni (intervallo: 1-12 giorni). Le manifestazioni più comuni di CRS includevano piressia (100%), ipotensione (43%), aumento dell'aspartato aminotransferasi (AST) (22%), brividi (15%), aumento dell'alanina aminotransferasi (14%) e tachicardia sinusale (11%) . Eventi di grado 3 o superiore associati a CRS includevano aumento di AST e ALT, iperbilirubinemia, ipotensione, piressia, ipossia, insufficienza respiratoria, danno renale acuto,
coagulazione, HLH/MAS, angina pectoris, tachicardia sopraventricolare e ventricolare, malessere, mialgie, aumento della proteina C-reattiva, ferritina, fosfatasi alcalina ematica e gamma-glutamil transferasi.
Identificare la CRS in base alla presentazione clinica. Valutare e trattare altre cause di febbre, ipossia e ipotensione. È stato segnalato che la CRS è associata ai risultati di HLH/MAS e la fisiologia delle sindromi può sovrapporsi. HLH/MAS è potenzialmente pericoloso per la vita
condizione. Nei pazienti con sintomi progressivi di CRS o CRS refrattaria nonostante il trattamento, valutare l'evidenza di HLH/MAS. Sessantanove pazienti su 97 (71%) hanno ricevuto tocilizumab e/o un corticosteroide per la CRS dopo infusione di ciltacabtagene autoleucel. Quarantaquattro
(45%) pazienti hanno ricevuto solo tocilizumab, di cui 33 (34%) hanno ricevuto una singola dose e 11 (11%) hanno ricevuto più di una dose; 24 pazienti (25%) hanno ricevuto tocilizumab e un corticosteroide e un paziente (1%) ha ricevuto solo corticosteroidi. Assicurarsi che siano disponibili almeno due dosi di tocilizumab prima dell'infusione di CARVYKTI™.
Monitorare i pazienti almeno una volta al giorno per 10 giorni dopo l'infusione di CARVYKTI™ presso una struttura sanitaria certificata REMS per segni e sintomi di CRS. Monitorare i pazienti per segni o sintomi di CRS per almeno 4 settimane dopo l'infusione. Al primo segno di CRS, istituire immediatamente il trattamento con terapia di supporto, tocilizumab o tocilizumab e corticosteroidi. Consigliare ai pazienti di rivolgersi immediatamente al medico nel caso in cui si manifestino segni o sintomi di CRS in qualsiasi momento. Tossicità neurologiche, che possono essere gravi, pericolose per la vita o fatali, si sono verificate in seguito al trattamento con CARVYKTI™. Le tossicità neurologiche includevano ICANS, tossicità neurologica con segni e sintomi di parkinsonismo, sindrome di Guillain-Barré, neuropatie periferiche e paralisi dei nervi cranici. Consigliare i pazienti sui segni e sintomi di queste tossicità neurologiche e sulla natura ritardata della loro insorgenza
alcune di queste tossicità. Chiedere ai pazienti di rivolgersi immediatamente al medico per un'ulteriore valutazione e gestione se si verificano in qualsiasi momento segni o sintomi di una qualsiasi di queste tossicità neurologiche.
Complessivamente, uno o più sottotipi di tossicità neurologica descritti di seguito si sono verificati in seguito a ciltacabtagene autoleucel nel 26% (25/97) dei pazienti, di cui l'11% (11/97) ha manifestato eventi di Grado 3 o superiore. Questi sottotipi di tossicità neurologiche sono stati osservati anche in due studi in corso.
Sindrome di neurotossicità associata a cellule immunoeffettrici (ICANS): la ICANS si è verificata nel 23% (22/97) dei pazienti trattati con ciltacabtagene autoleucel, inclusi eventi di grado 3 o 4 nel 3% (3/97) ed eventi di grado 5 (fatali) nel 2% (2/97). Il tempo mediano all’insorgenza dell’ICANS è stato di 8 giorni (intervallo 1-28 giorni). Tutti i 22 pazienti con ICANS avevano CRS. La manifestazione più frequente (≥5%) dell'ICANS includeva l'encefalopatia
(23%), afasia (8%) e mal di testa (6%). Monitorare i pazienti almeno una volta al giorno per 10 giorni dopo l'infusione di CARVYKTI™ presso la struttura sanitaria certificata REMS per segni e sintomi di ICANS. Escludere altre cause dei sintomi dell'ICANS. Monitorare i pazienti per segni o sintomi di ICANS per almeno 4 settimane dopo l’infusione e trattare tempestivamente. La tossicità neurologica deve essere gestita con terapia di supporto e/o corticosteroidi secondo necessità.
Parkinsonismo: dei 25 pazienti nello studio CARTITUDE-1 che hanno manifestato neurotossicità, cinque pazienti di sesso maschile presentavano tossicità neurologica con diversi segni e sintomi di parkinsonismo, distinti dalla sindrome da neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie (ICANS). Neurologico
tossicità con parkinsonismo è stata segnalata in altri studi in corso con ciltacabtagene autoleucel. I pazienti presentavano sintomi parkinsoniani e non parkinsoniani che includevano tremore, bradicinesia, movimenti involontari, stereotipie, perdita dei movimenti spontanei, facies mascherata, apatia, appiattimento affettivo, affaticamento, rigidità, ritardo psicomotorio, micrografia, disgrafia, aprassia, letargia, confusione, sonnolenza,
perdita di coscienza, riflessi ritardati, iperreflessia, perdita di memoria, difficoltà di deglutizione, incontinenza intestinale, cadute, postura curva, andatura strascicata, debolezza e atrofia muscolare, disfunzione motoria, perdita motoria e sensoriale, mutismo acinetico e segni di rilascio del lobo frontale.
L’insorgenza mediana del parkinsonismo nei 5 pazienti dello studio CARTITUDE-1 è stata di 43 giorni (intervallo 15-108) dall’infusione di ciltacabtagene autoleucel.
Monitorare i pazienti per segni e sintomi di parkinsonismo che possono essere ritardati nell'esordio e gestiti con misure di terapia di supporto.
Le informazioni sull'efficacia dei farmaci utilizzati per il trattamento del morbo di Parkinson, per il miglioramento o la risoluzione del morbo di Parkinson sono limitate
sintomi di parkinsonismo dopo il trattamento con CARVYKTI™.
Sindrome di Guillain-Barré: in un altro studio in corso si è verificato un esito fatale a seguito della sindrome di Guillain-Barré (GBS)
ciltacabtagene autoleucel nonostante il trattamento con immunoglobuline per via endovenosa. I sintomi riportati includono quelli coerenti con la variante MillerFisher di GBS, encefalopatia, debolezza motoria, disturbi del linguaggio e poliradicoloneurite.
Monitorare per GBS. Valutare i pazienti che presentano neuropatia periferica per GBS. Considerare il trattamento del GBS con misure di terapia di supporto e in combinazione con immunoglobuline e plasmaferesi, a seconda della gravità del GBS.
Neuropatia periferica: sei pazienti in CARTITUDE-1 hanno sviluppato neuropatia periferica. Queste neuropatie si presentano come neuropatie sensoriali, motorie o sensomotorie. Il tempo mediano di insorgenza dei sintomi è stato di 62 giorni (intervallo 4-136 giorni), la durata mediana delle neuropatie periferiche è stata di 256 giorni (intervallo 2-465 giorni), comprese quelle con neuropatia in atto. I pazienti che hanno manifestato neuropatia periferica hanno anche manifestato paralisi dei nervi cranici o GBS in altri studi in corso su ciltacabtagene autoleucel.
Paralisi dei nervi cranici: tre pazienti (3.1%) hanno manifestato paralisi dei nervi cranici in CARTITUDE-1. Tutti e tre i pazienti avevano il 7° nervo cranico
paralisi; un paziente aveva anche una paralisi del 5° nervo cranico. Il tempo mediano di insorgenza è stato di 26 giorni (range 21-101 giorni) dopo l'infusione di
ciltacabtagene autoleucel. Negli studi in corso sono stati segnalati anche il verificarsi di paralisi del 3° e 6° nervo cranico, paralisi bilaterale del 7° nervo cranico, peggioramento della paralisi del nervo cranico dopo il miglioramento e insorgenza di neuropatia periferica in pazienti con paralisi del nervo cranico.
del ciltacabtagene autoleucel. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di paralisi dei nervi cranici. Considerare la gestione con corticosteroidi sistemici, a seconda della gravità e della progressione dei segni e dei sintomi. Linfoistiocitosi emofagocitica (HLH)/Sindrome da attivazione dei macrofagi (MAS: HLH fatale si è verificata in un paziente (1%), 99
giorni dopo ciltacabtagene autoleucel. L'evento HLH è stato preceduto da CRS prolungato della durata di 97 giorni. Le manifestazioni di HLH/MAS
comprendono ipotensione, ipossia con danno alveolare diffuso, coagulopatia, citopenia e disfunzione multiorgano, inclusa la disfunzione renale. L'HLH è una condizione pericolosa per la vita con un alto tasso di mortalità se non riconosciuta e trattata precocemente. Il trattamento dell'HLH/MAS deve essere somministrato secondo gli standard istituzionali. CARVYKTI™ REMS: A causa del rischio di CRS e tossicità neurologiche, CARVYKTI™ è disponibile solo attraverso un programma limitato nell'ambito di una strategia di valutazione e mitigazione del rischio (REMS) denominata CARVYKTI™ REMS.
Ulteriori informazioni sono disponibili su www.CARVYKTIrems.com o 1-844-672-0067.
Citopenie prolungate e ricorrenti: i pazienti possono presentare citopenie prolungate e ricorrenti in seguito alla chemioterapia linfodepletiva e all'infusione di CARVYKTI™. Un paziente è stato sottoposto a terapia con cellule staminali autologhe per la ricostituzione emopoietica a causa di trombocitopenia prolungata.
Nello studio CARTITUDE-1, il 30% (29/97) dei pazienti ha manifestato neutropenia prolungata di Grado 3 o 4 e il 41% (40/97) dei pazienti ha manifestato trombocitopenia prolungata di Grado 3 o 4 che non si era risolta entro il giorno 30 dopo l'infusione di ciltacabtagene autoleucel.
Neutropenia, trombocitopenia, linfopenia e anemia ricorrenti di Grado 3 o 4 sono state osservate nel 63% (61/97), 18% (17/97), 60% (58/97),
e il 37% (36/97) dopo il recupero dalla citopenia iniziale di Grado 3 o 4 dopo l'infusione. Dopo il giorno 60 successivo a ciltacabtagene autoleucel
dopo l’infusione, il 31%, il 12% e il 6% dei pazienti hanno avuto una recidiva di linfopenia, neutropenia e trombocitopenia di grado 3 o superiore, rispettivamente, dopo il recupero iniziale della citopenia di grado 3 o 4. L'84% (97/XNUMX) dei pazienti ne aveva uno, due o tre o più
recidive di citopenia di grado 3 o 4 dopo il recupero iniziale della citopenia di grado 3 o 4. Sei e 11 pazienti presentavano rispettivamente neutropenia e trombocitopenia di grado 3 o 4 al momento della morte.
Monitorare l'emocromo prima e dopo l'infusione di CARVYKTI™. Gestire le citopenie con fattori di crescita e supporto per la trasfusione di prodotti sanguigni secondo le linee guida istituzionali locali.
Infezioni: CARVYKTI™ non deve essere somministrato a pazienti con infezioni attive o disturbi infiammatori. Infezioni gravi, pericolose per la vita o fatali si sono verificate nei pazienti dopo l'infusione di CARVYKTI™.
Le infezioni (tutti i gradi) si sono verificate in 57 (59%) pazienti. Infezioni di grado 3 o 4 si sono verificate nel 23% (22/97) dei pazienti; Infezioni di grado 3 o 4 con un agente patogeno non specificato si sono verificate nel 17%, infezioni virali nel 7%, infezioni batteriche nell'1% e infezioni fungine nell'1% dei pazienti.
Complessivamente, quattro pazienti avevano infezioni di Grado 5: ascesso polmonare (n=1), sepsi (n=2) e polmonite (n=1).
Monitorare i pazienti per segni e sintomi di infezione prima e dopo l'infusione di CARVYKTI™ e trattare i pazienti in modo appropriato. Somministrare antimicrobici profilattici, preventivi e/o terapeutici secondo le linee guida istituzionali standard. La neutropenia febbrile era
osservato nel 10% dei pazienti dopo l’infusione di ciltacabtagene autoleucel e può essere concomitante con la CRS. In caso di neutropenia febbrile, valutare la presenza di infezione e gestire con antibiotici ad ampio spettro, liquidi e altre cure di supporto, come indicato dal punto di vista medico.
Riattivazione virale: la riattivazione del virus dell'epatite B (HBV), che in alcuni casi provoca epatite fulminante, insufficienza epatica e morte, può verificarsi in pazienti con ipogammaglobulinemia. Eseguire lo screening per citomegalovirus (CMV), HBV, virus dell'epatite C (HCV) e virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o qualsiasi altro agente infettivo se clinicamente indicato in conformità con le linee guida cliniche prima della raccolta delle cellule per la produzione. Considerare la terapia antivirale per prevenire la riattivazione virale secondo le linee guida istituzionali locali/pratica clinica.
L'ipogammaglobulinemia è stata segnalata come evento avverso nel 12% (12/97) dei pazienti; i livelli di IgG di laboratorio sono scesi al di sotto di 500 mg/dl dopo l’infusione nel 92% (89/97) dei pazienti. Monitorare i livelli di immunoglobuline dopo il trattamento con CARVYKTI™ e somministrare IVIG per IgG
<400 mg/dl. Gestire secondo le linee guida istituzionali locali, comprese le precauzioni contro le infezioni e la profilassi antibiotica o antivirale.
Uso di vaccini vivi: la sicurezza dell'immunizzazione con vaccini virali vivi durante o dopo il trattamento con CARVYKTI™ non è stata studiata.
La vaccinazione con vaccini a virus vivi non è raccomandata per almeno 6 settimane prima dell'inizio della chemioterapia linfodepletiva, durante il trattamento con CARVYKTI™ e fino al recupero immunitario dopo il trattamento con CARVYKTI™.
Reazioni di ipersensibilità si sono verificate nel 5% (5/97) dei pazienti dopo l'infusione di ciltacabtagene autoleucel. Gravi reazioni di ipersensibilità, inclusa l'anafilassi, possono essere dovute al dimetilsolfossido (DMSO) in CARVYKTI™. I pazienti devono essere attentamente monitorati per 2 ore dopo l'infusione per segni e sintomi di reazione grave. Trattare tempestivamente e gestire in modo appropriato in base alla gravità della reazione di ipersensibilità.
Neoplasie secondarie: I pazienti possono sviluppare tumori maligni secondari. Monitorare per tutta la vita le neoplasie secondarie. Nel caso in cui si verifichi un tumore maligno secondario, contattare Janssen Biotech, Inc., al numero 1-800-526-7736 per la segnalazione e per ottenere istruzioni sulla raccolta di
campioni di pazienti per il test di malignità secondaria di origine dei linfociti T.
Effetti sulla capacità di guidare e sull'uso di macchinari: a causa del rischio di eventi neurologici, tra cui stato mentale alterato, convulsioni, declino neurocognitivo o neuropatia, i pazienti sono a rischio di alterazione o diminuzione della coscienza o della coordinazione nelle 8 settimane successive
Infusione CARVYKTI™. Consigliare ai pazienti di astenersi dal guidare e dall'impegnarsi in occupazioni o attività pericolose, come l'utilizzo di macchinari pesanti o potenzialmente pericolosi durante questo periodo iniziale e in caso di nuova insorgenza di tossicità neurologiche.
REAZIONI AVVERSE
Le reazioni avverse non di laboratorio più comuni (incidenza superiore al 20%) sono piressia, sindrome da rilascio di citochine, ipogammaglobulinemia, ipotensione, dolore muscoloscheletrico, affaticamento, infezioni da patogeno non specificato, tosse, brividi, diarrea, nausea, encefalopatia, diminuzione dell'appetito, infezione delle vie respiratorie, mal di testa, tachicardia, vertigini, dispnea, edema, infezioni virali, coagulopatia, costipazione e vomito. Le reazioni avverse di laboratorio più comuni (incidenza maggiore o uguale al 50%) includono trombocitopenia, neutropenia, anemia, aumento dell'aminotransferasi e ipoalbuminemia.
Si prega di leggere Informazioni complete sulla prescrizione compreso Boxed Warning per CARVYKTI™.
