Dalam beberapa tahun terakhir, efek penghambat checkpoint imun pada pengobatan limfoma Hodgkin (HL) sangat mengesankan, tetapi penyakit ini masih perlu diatasi secara lebih menyeluruh. Ketua Kelompok Limfoma Mayo Clinic Ansell mengatakan bahwa kami belajar dari biologi limfoma Hodgkin dan memberikan lebih banyak kesempatan untuk pengobatan limfoma di masa depan.
Kami berbicara tentang efektivitas blokade PD-L1 di HL, mencari solusi yang lebih dalam, kombinasi obat alternatif yang membuat kemajuan, dan jalur potensial untuk penemuan di masa depan.
Ansell mengutip kasus seorang pasien dengan HL. Dia meneleponnya suatu malam dan mengumumkan bahwa dia menggunakan pengobatan nivolumab (Opdivo) yang efektif. Selain gejala lain, penderita juga mengalami pembesaran kelenjar getah bening dan ketiak tidak lagi gatal. Benar saja, ternyata HL-nya mereda, tapi setelah 2 tahun pengobatan, tidak hilang sama sekali.
Sebagai ahli imunologi, Ansell mengaku sangat kecewa. Jelas, meskipun pengobatan itu efektif, sel kekebalan tidak menunjukkan daya tahan tubuh yang cukup. Ansell menemukan hal lain yang mengganggu adalah tampaknya pasien harus diperlakukan seperti ini sepanjang hidup mereka.
Untuk meninjau bukti nivolumab sebagai pengobatan pos pemeriksaan, uji coba single-arm phase II CheckMate 205 kambuh / refraktori klasik limfoma Hodgkin klasik (cHL), yang mengkonfirmasi tingkat respons keseluruhan (ORR) setelah tindak lanjut rata-rata selama 18 bulan) 69%, median durasi tanggapan adalah 16.6 bulan, dan median kelangsungan hidup bebas perkembangan adalah 14.7 bulan.
The KEYNOTE-087 single-arm fase II studi pembrolizumab (Keytruda) untuk penyakit ini, di mana ORR obat adalah 69.0%, dan tingkat remisi lengkap (CR) adalah 22.4%, 31 pasien merespon ≥ 6 bulan.
Studi JAVELIN Fase I menguji avelumab (Bavencio) sebagai pengikat selektif untuk PD-L1 di r / r HL. Ansell menunjukkan bahwa ORR dari semua 31 pasien adalah 41.9% dan respon parsial adalah 25.8%. Waktu reaksi rata-rata adalah 1.5 bulan
Metode ini telah dicoba dengan menggabungkan inhibitor pos pemeriksaan imun nivolumab dan ipilimumab (Yervoy). Nivolumab bertindak sebagai penghambat PD-L1, ipilimumab menargetkan sistem kekebalan untuk menurunkan peran CTLA-4. Di CheckMate 039, ini menghasilkan ORR 74% (n = 23) dan tingkat CR 19% (n = 6). Saat ini, penghambat checkpoint imun telah mencapai hasil yang baik dalam pengobatan cHL, tetapi jalan masih panjang, dan kita tidak bisa optimis membabi buta.
