What is NK-cell therapy?
Triliunan sel bereplikasi pada seseorang setiap hari. Di bawah pengaruh karsinogen (merokok, radiasi pengion, Helicobacter pylori, dll.), sekitar 500,000 hingga 1 juta sel dapat bermutasi setiap hari selama proses replikasi. Beberapa sel mutan selanjutnya menjadi sel kanker.
Legiun kekebalan
After thousands of years of evolution, the human body has formed a sophisticated defense system, established a powerful immune corps, and stocked a large number of elite soldiers, always protecting us and keeping us away from cancer. Among them, the bone marrow is the headquarters of the immune system. Here, hematopoietic stem cells differentiate into immune fighters with different functions. They have their own army territory and job responsibilities.
Ada tiga tentara utama:
1. Legiun Inti: Limfosit
Limfosit T Limfosit yang bergantung pada timus, limfosit utama dalam darah dan resirkulasi
Limfosit B berkembang di bursa bursa atau organ isoaktifnya (sumsum tulang), yang dapat berdiferensiasi menjadi sel plasma penghasil antibodi setelah distimulasi oleh antigen.
Sel NK, sel LAK tidak membutuhkan efek membunuh dari sensitisasi antigen
2. Legiun Bantu: Penyajian antigen
Fagositosis makrofag mononuklear, menunjukkan antigen TD, respons imun awal, efek antitumor, sekresi media bioaktif
Sel DC adalah sekelompok sel heterogen dengan fungsi presentasi antigen terkuat dan merupakan satu-satunya sel penyaji antigen profesional yang dapat mengaktifkan sel T naif
3. Legiun sel kekebalan lainnya
Neutrofil, granulosit eosinofilik / dasar dan sel mast, trombosit, sel darah merah.
Apa itu NK Cell?
Immune Relay Battle: Sel Tongkat-NK Pertama
Pertarungan kekebalan di tubuh kita persis sama dengan perang anti-musuh yang disimpulkan di film. Seperti perlombaan lari estafet, perlombaan ini membutuhkan pembagian kerja yang jelas dari tiga pasukan, rencana pertempuran yang cermat, dan operasi yang terkoordinasi untuk memusnahkan musuh dalam satu gerakan.
Dalam pertempuran melawan sel-sel kanker, natural killer (NK) cells bear the brunt. It is the first to directly kill cancer cells when they reach the tumor micro environment while secreting secret weapon chemokines to recruit dendritic cells (CD103 + DC). Then, activated dendritic cells carry tumor antigens to the lymph nodes, presenting the characteristics of cancer cells to killer T cells. T cells then rush to the battlefield to kill cancer cells together with NK cells.
NK Cell dengan efek pembunuhan terkuat
Sel NK
Nama lengkap: Natural Killer Cell
Sumber: Berasal langsung dari sumsum tulang, perkembangannya bergantung pada lingkungan mikro sumsum tulang
Fungsi: Sel target yang dibunuh oleh sel NK sebagian besar adalah sel tumor, sel yang terinfeksi virus, patogen yang lebih besar (seperti jamur dan parasit), organ dan jaringan allotransplantasi.
Nama lengkap sel NK adalah Natural Killer Cell (NK), yang merupakan kelompok ketiga limfosit yang sejajar dengan sel T dan B dalam legiun sel inti. Sel NK berukuran besar dan mengandung partikel sitoplasma, sehingga disebut limfosit partikel besar. Ini memiliki tiga karakteristik terbesar:
Pertama, itu adalah sistem kekebalan bawaan tubuh manusia. Sudah pasti prajurit di garis depan. Hampir semua sel tumor akan diserang oleh sel NK terlebih dahulu.
Kedua, ia memiliki efek antitumor spektrum luas, tidak memerlukan pengenalan spesifik tumor, dan tidak dibatasi oleh aktivitas penghambatan major histocompatibility complex (MHC) pada permukaan sel. Waktu startup adalah yang tercepat, dan sel T perlu diberikan antigen sebelum dapat membedakan antara "musuh dan musuh".
Ketiga, umpan balik situasi tepat waktu. Begitu “situasi musuh” ditemukan, dengan cepat “dilaporkan” dan pertahanan kekebalan dan fungsi pembunuhan kekebalan dari seluruh sistem kekebalan diaktifkan.
Oleh karena itu, efek membunuh kanker sangat kuat.
Namun, jumlah sel NK dalam tubuh manusia relatif kecil, terhitung sekitar 15% dari jumlah total limfosit dalam darah tepi, dan sekitar 3% hingga 4% di limpa. Mereka juga bisa muncul di paru-paru, hati dan mukosa usus, tetapi di timus, kelenjar getah bening dan kateter dada jarang terjadi.
Bagaimana sel NK membunuh sel kanker?
Sel NK memainkan peran kunci dalam garis pertahanan pertama melawan kanker. Sel NK memiliki tiga efek anti kanker:
One is the direct killing of tumor cells, killing tumor cells by releasing perforin and granzyme or death receptors; the second is that it acts as a regulatory cell of the immune system by activating cytokines and chemokines, activating T cells, etc. The lethal effect.
The third is the formation of ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity). When B cells find cancer cells, they will quietly leave specific IgG antibodies on the cancer cells as a mark to remind NK cells to see this mark. NK cells see each other and kill them. With the help of macrophages and B cells, the morale of cancer-killing increased greatly.
Sel NK memusnahkan sel kanker
Sel NK ada dalam darah manusia dan merupakan "penanggap pertama". Ini seperti seorang polisi yang telah bertugas di dalam tubuh. Saat darah mengalir, sel NK terus berhubungan dengan sel lain saat berpatroli. Begitu ditemukan kelainan pada sel tubuh, segera stabil, akurat, dengan kejam menunggu waktu untuk menanganinya. Mereka menyerang dan melepaskan partikel sitotoksik yang mengandung perforin dan granzim pada membran sel target sebelum sel T dikerahkan, memicu penghancuran sel kanker sendiri. Mereka juga dapat menghilangkan sel induk kanker yang beredar di tubuh dan membantu mencegah metastasis.
Imunoterapi berbasis sel NK
Meskipun mereka dapat dengan cepat mempertahankan dan langsung menyerang sel tumor, sel NK hanyalah sebagian kecil dari sistem kekebalan, terhitung hanya 10% dari sel darah putih. Dan penelitian menemukan bahwa setelah usia 25 tahun, kekebalan manusia menurun dan jumlah sel NK menjadi lebih sedikit. Jumlah dan aktivitas sel NK pada pasien tumor dan pasien setelah operasi tumor telah berubah sampai batas tertentu, dan mereka tidak dapat secara efektif memberikan efek antikanker.
Para peneliti sekarang berfokus pada sel NK pengumpul terapi sel NK yang “mengadopsi” dari donor yang memiliki hubungan dekat dan menyuntikkannya ke pasien. Ini telah terbukti aman, dan tidak seperti terapi sel T, sel NK tidak menyebabkan penyakit graft-versus-host di jaringan penerima.
Strategi sel NK internasional saat ini untuk tumor imunoterapi adalah:
1. Terapi sel NK autologus atau alogenik yang diaktifkan secara in vitro;
2. Gabungkan sel NK dan antibodi monoklonal (seperti penghambat checkpoint imun) untuk menginduksi sitotoksisitas spesifik antibodi;
3. Membangun imunoterapi sel CAR-NK.
Aktifkan reseptor otomatis sel NK: Blok reseptor penghambatan pada membran sel NK dengan antibodi, atau rangsang activa
ting reseptor untuk meningkatkan aktivitas lisis sel NK
Dalam kombinasi dengan penghambat checkpoint imun: terapi pos pemeriksaan yang dikombinasikan dengan imunoterapi yang dipandu NK dapat menargetkan beberapa jenis tumor yang saat ini tidak merespons terapi yang ada.
Sel NK dimodifikasi oleh reseptor antigen chimeric: dapat secara signifikan meningkatkan spesifisitas kemanjuran sel NK. Ide ini mirip dengan konstruksi CAR-T: CAR mencakup domain pengenalan ekstraseluler (seperti scFv) untuk mengenali antigen spesifik tumor; domain transmembran, dan domain pensinyalan intraseluler (rantai CD3ζ) dapat menginduksi aktivasi sel NK.
Apa perbedaan antara sel NK dan terapi sel T?
Di bidang imunoterapi kanker, orang-orang berfokus pada mobilisasi sel T antitumor. Saat ini, FDA telah menyetujui dua terapi sel CAR-T.
Baik sel T dan sel NK dapat mengenali dan membunuh sel kanker, tetapi berjalan dengan cara yang sangat berbeda.
Sel T perlu "menyajikan" beberapa bagian sel targetnya ke sel kekebalan lain untuk mengenalinya sebagai sel asing dan menggabungkan sel T menjadi pola serangan.
NK cells recognize the pattern of cancer cell changes and are the first line of defense of the immune system. Unlike T cells, they directly detect and destroy infected and malignant cells without having to be activated or “trained” to respond to cancer cells. However, it is now well known that exposure to cytokines, which are components of the immune system, activates NK cells more effectively.
Sel pembunuh alami ditunjukkan pada tumor tikus serangan hijau. Sel NK mungkin merupakan kunci imunoterapi kanker. Biru menunjukkan pembuluh darah. Sumber gambar: Dr. Michele Ardolino dan Dr. Brian Weist
Keuntungan terapi sel NK
1. Terapi sel kekebalan adalah metode pengobatan keempat setelah pembedahan, kemoterapi dan radioterapi. Terapi sel NK yang dikombinasikan dengan radioterapi dan kemoterapi dapat secara efektif mengangkat sel tumor yang tidak dapat diangkat seluruhnya dengan pembedahan;
2. Terapi sel NK yang dikombinasikan dengan radiokemoterapi dapat meningkatkan efikasi radiokemoterapi dan mengurangi efek samping;
3. For advanced cancer patients who are not suitable for surgery, radiotherapy, or chemotherapy, NK cell therapy is a better choice;
4. Perawatan rutin dengan sel NK setelah operasi dapat mencegah kekambuhan dan metastasis kanker;
5. Meredakan nyeri kanker, memperbaiki kualitas tidur, meningkatkan kualitas hidup pasien, dan memperpanjang siklus hidup pasien;
6. Bagi masyarakat sub sehat, penggunaan terapi sel NK dapat menurunkan risiko kanker.
Pembaruan Internasional Terapi Sel NK
Imunoterapi sel NK Jepang
In order to improve the activity and number of NK cells in the body, Japanese scientists have invented a multiplier method, which is to extract 50ml from human blood, isolate a small amount of NK cells and then expand the culture to increase the number to the original 1000 times, the number reaches 1 billion to 5 billion and is then returned to the body, a large number of NK cells will circulate 3000 to 4000 times with the blood system, killing cancer cells, aging cells, diseased cells, bacteria and viruses in the body Once again, to achieve the purpose of anti-cancer, improve immunity and prolong survival.
Imunoterapi sel NK Amerika
Amerika Serikat memasukkan sel NK dalam uji coba imunoterapi kanker!
Seorang wanita dengan leukemia myeloid akut (AML) sekarat setelah kegagalan kemoterapi berulang. Sebagai upaya terakhir, ia menerima infus sel eksperimental sel pembunuh alami (NK) yang disumbangkan oleh putranya. Setelah 4 hari, lesi kulit osmotik menghilang, dan segera dia memasuki keadaan lega.
Meskipun terapi sel NK masih dalam uji klinis awal di Amerika Serikat, penelitian klinis semakin meningkat.
A clinical trial led by Washington University in St. Louis showed that approximately 12 patients with AML and sindrom Myelodysplastic (MDS) received NK cells. Half of the patients entered the remission period.
At present, MD Anderson at Dana Faber Cancer Institute is conducting a clinical trial, which will test the efficacy of NK cell therapy in patients with hematological tumors that relapse after stem cell transplantation. Patients who want to know the details can call + 91 96 1588 1588.
Siapa yang cocok untuk terapi sel NK?
1. Penderita dengan fisik yang buruk sebelum operasi tumor, pemulihan lambat setelah operasi, dan ketakutan sel kanker tidak dapat diberantas sepenuhnya.
2. After radiotherapy and chemotherapy, the immune system is low, the side effects are obvious (such as loss of appetite, nausea, hair loss, skin inflammation, etc.), and patients expect to increase the effect of chemoradiation.
3. Pasien yang ingin menggunakan berbagai pengobatan untuk mencapai efek terapeutik karena takut akan efek samping radioterapi dan kemoterapi.
4. Pasien dengan sel kanker stadium lanjut telah menyebar ke seluruh tubuh, tetapi metode pengobatan konvensional sudah tidak berdaya, dan pasien yang berharap dapat memperpanjang kelangsungan hidup dan meningkatkan kualitas hidup.
Proses pengobatan terapi sel NK
1. Blood collection: Extract 30–50 ml of peripheral blood of cancer patients and extract mononuclear cells;
2. Laboratory culture: In the laboratory, conduct NK cell induction and expansion for a period of 5-7 days;
3. Return: After the NK cell culture is completed, it is returned to the cancer patient like an infusion.
Kasus pengobatan terapi sel NK
Sumber Kasus: Klinik terapi sel NK resmi di Jepang
Zheng, 50, didiagnosis dengan stadium lanjut kanker pankreas (ekor pankreas), dipindahkan ke hati, paru-paru, dan pleura, dan didiagnosis dengan peritonitis kanker (dinding dada, beberapa nodul di paru-paru). . Setelah satu siklus Gemcitabine Gatige, efeknya tidak memuaskan, CA19-9 naik dari 257,531 menjadi 318,417. Atas saran dokter, seluruh genom diurutkan, dan hasilnya tidak memiliki mutasi yang berarti. Dokter mengatakan bahwa dia memiliki waktu paling lama tiga bulan hingga enam bulan. Menurut rekomendasi ahli, Zheng mulai menyuntikkan kembali sel NK yang sangat aktif pada frekuensi setiap dua minggu sekali.
Immediately after finishing the first return, Ms. Zheng’s most obvious feeling was that she felt full of energy. She was always weak, and the pain symptoms were alleviated. With appetite, you can eat some light food.
Di luar dugaan, perawatannya sangat lancar. Setelah pengobatan pertama, CA19-9 secara langsung dikurangi menjadi 7355. Setelah pengobatan sel NK yang sangat aktif keempat, ia turun menjadi 141.
Pada akhir tahun 2016, citra CT yang telah diperiksa ulang menunjukkan bahwa lesi metastasis seperti kelenjar getah bening bronkial hati dan paru telah menghilang. Kanker pankreas di situs utama juga menyusut lebih dari setengahnya.
Meski belum sembuh total, proses pengobatannya sangat lancar. Sebelum memulai pengobatan, persiapan terburuk telah dibuat, dan bahkan pengobatan mungkin tidak dapat bertahan, tetapi pada akhir pengobatan pertama, kondisi fisik pasien telah meningkat pesat.
