Beban kanker hati
Liver cancer is a common malignant tumor accounting for more than half of the global liver cancer. The onset of hepatocellular carcinoma (HCC) is hidden, and early symptoms are not obvious. Most people have lost the opportunity for surgery at the time of treatment. Whether it is surgery, interventional therapy or chemotherapy, the treatment effect on liver cancer is still not very satisfactory. The survival rate is still very low.
Dengan perkembangan ilmu pengetahuan dan teknologi, obat sasaran kanker hati telah mengalami kemajuan besar, dan berbagai obat sasaran dan imunoterapi obat telah disetujui, membawa harapan baru untuk kelangsungan hidup jangka panjang pasien kanker hati!
Kemoterapi Kanker Hati
Kemoterapi adalah pengobatan dengan obat-obatan untuk menghancurkan sel kanker. Kemoterapi sistemik menggunakan obat anti kanker yang disuntikkan secara intravena atau oral. Obat ini masuk ke aliran darah dan menjangkau seluruh area tubuh, menjadikan pengobatan ini berpotensi bermanfaat untuk kanker yang sudah menyebar ke organ jauh.
Namun, kanker hati is resistant to most chemotherapy drugs. The most effective drugs for systemic chemotherapy in liver cancer are doxorubicin (doxorubicin), 5-fluorouracil and cisplatin. But even these drugs will only shrink a small part of the tumor, and the response usually does not last long. Even with a combination of drugs, in most studies, systemic chemotherapy did not help patients live longer.
Transcatheter hepatic artery infusion chemotherapy due to poor response to systemic chemotherapy, doctors study placing chemotherapy drugs directly into the hepatic artery for treatment. This technique is called transcatheter hepatic artery infusion chemotherapy, and continuous infusion of anticancer drugs is suitable for hepatic artery intubation For the treatment of liver cancer patients who can not be resected or undergo palliative resection, because the blood supply of liver cancer mainly comes from the arteries, this method can make the drug directly act on the tumor tissue, increase the local drug concentration, reduce the systemic response, and achieve the treatment of the tumor and relieve the symptoms And the purpose of prolonging life.
Dibandingkan dengan kemoterapi sistemik, kemoterapi infus arteri hepatik transkateter lebih efektif, tetapi tidak meningkatkan efek samping. Obat yang paling umum digunakan termasuk fluorourasil, cisplatin, mitomycin C dan doxorubicin.
Obat yang disetujui untuk terapi target kanker hati
Sorafenib (Sorafenib, Dorjemi),
Sorafenib adalah obat target dengan dua efek. Salah satunya adalah mencegah pembuluh darah baru yang dibutuhkan untuk pertumbuhan tumor, dan juga dapat menargetkan protein yang mendorong pertumbuhan sel kanker. Sasaran utamanya adalah VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF dan sebagainya.
Sorafenib dapat secara langsung menghambat proliferasi sel tumor, dan juga dapat bekerja pada VEGFR dan PDGFR untuk menghambat pembentukan pembuluh darah baru dan memutus suplai nutrisi sel tumor, sehingga menghambat pertumbuhan tumor. Sorafenib cocok untuk pengobatan lini pertama kanker hati stadium lanjut yang tidak dapat dioperasi atau bermetastasis.
Sorafenib adalah obat oral, dua kali sehari. Efek samping yang paling umum dari obat ini termasuk kelelahan pada telapak tangan atau telapak kaki, ruam, kehilangan nafsu makan, diare, tekanan darah tinggi, kemerahan, nyeri, bengkak atau lecet. Efek samping yang serius (jarang terjadi) termasuk masalah dengan aliran darah ke jantung dan perforasi lambung atau usus.
regorafenib (Regofenib, Baivango),
Regefenib dapat memblokir angiogenesis tumor, dan juga dapat menargetkan beberapa protein di permukaan sel kanker untuk mencegah pertumbuhan sel kanker. Ini adalah inhibitor kinase multi-target oral yang dapat menghambat VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR dan FGFR, dan strukturnya mirip dengan sorafenib.
Pada 12 Desember 2017, Administrasi Makanan dan Obat Negara (CFDA) menyetujui regorafenib inhibitor multi-kinase oral untuk pasien dengan karsinoma hepatoseluler (HCC) yang sebelumnya telah diobati dengan sorafenib. Minumlah secara oral sekali sehari selama 3 minggu berturut-turut, kemudian istirahat selama seminggu, dan kemudian lanjutkan ke siklus berikutnya.
Efek samping umum kemoterapi
Efek samping yang umum termasuk kelelahan, kehilangan nafsu makan, sindrom tangan dan kaki (kemerahan dan iritasi pada tangan dan kaki), tekanan darah tinggi, demam, infeksi, penurunan berat badan, diare, dan nyeri perut (perut). Efek samping yang serius (jarang) mungkin termasuk kerusakan hati yang parah, pendarahan hebat, masalah aliran darah jantung, dan perforasi lambung atau usus.
lenvatinib (Levatinib, Levira)
Lenvatinib adalah obat multi-target. Sasaran utama levatinib termasuk reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular VEGFR1-3, reseptor faktor pertumbuhan fibroblast FGFR1-4, reseptor faktor pertumbuhan turunan platelet PDGFR-α, cKit, Ret et al. Bekerja dengan cara mencegah tumor membentuk pembuluh darah baru yang perlu tumbuh.
In August this year, Eisai (Eisai) and Merck (MSD) lovastinib were approved by the US FDA for marketing. Leweima was included in the first-line treatment of non-surgical advanced liver cancer by the CSCO liver cancer guideline (2018 version), China’s most authoritative tumor diagnosis and treatment guideline.
Lenvatinib diberikan secara oral sekali sehari. Efek samping yang paling umum dari obat ini adalah sindrom kemerahan telapak tangan, ruam kulit, kehilangan nafsu makan, diare, tekanan darah tinggi, nyeri sendi atau otot, penurunan berat badan, sakit perut atau lecet. Efek samping yang serius (jarang) mungkin termasuk masalah perdarahan dan hilangnya protein dalam urin.
cabozantinib
Cabozantinib (Cabozantinib) adalah penghambat multi-target molekul kecil yang dikembangkan oleh Exelixis dari Amerika Serikat, yang dapat menargetkan VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL dan KIT. Ini memiliki nama yang lebih dikenal oleh sebagian besar pasien, "XL184".
Pada 29 Mei 2018, FDA menyetujui Carbotinib untuk pengobatan lini kedua kanker hati stadium lanjut. Persetujuan didasarkan pada uji klinis fase III CELESTIAL. Pasien dengan karsinoma hepatoseluler lanjut yang telah berkembang setelah pengobatan sorafenib secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan dibandingkan dengan plasebo. Kelangsungan hidup bebas perkembangan dan tingkat respons objektif juga meningkat secara signifikan.
Larotinib, obat antikanker spektrum luas
Pada 26 November 2018, obat antikanker legendaris larotrektinib (Vitrakvi, Larotinib, LOXO-101) akhirnya disetujui oleh FDA untuk pengobatan pasien dewasa dan anak-anak dengan tumor padat stadium lanjut atau metastatik lokal dengan fusi gen NTRK. Terlepas dari jenis kankernya, selama itu adalah tumor padat yang positif untuk pengujian genetik untuk fusi NTRK, obat target spektrum luas ini dapat digunakan!
Pada beberapa kanker langka, fusi NTRK sering terjadi. Ini termasuk fibrosarcoma infantil, sekretorik, kanker payudara, dll. Kanker langka ini biasanya menemukan fusi NTRK, dan pasien ini dapat mengambil manfaat dari obat-obatan seperti larotrectinib. Obat yang ditargetkan ini tidak hanya efektif, tetapi juga obat anti-kanker spektrum luas, efektif untuk banyak tumor yang berbeda! Inilah sebabnya mengapa obat ini sangat menarik perhatian.
In the experiment, these patient tumor types included 10 different soft tissue sarcomas, salivary adenocarcinoma, infantile fibrosarcoma, thyroid cancer, lung cancer, melanoma, colorectal cancer, tumor stroma gastrointestinal (GIST), breast cancer, osteosarcoma , Cholangiocarcinoma, primary unknown cancer, congenital mesoderm kidney cancer, appendix and pancreatic cancer.
Selain itu, pasien kanker stadium lanjut yang telah menjalani pengujian genom kanker mungkin menemukan bahwa tumor mereka memiliki fusi NTRK, karena fusi gen NTRK dapat terjadi di berbagai jaringan kanker, termasuk kanker hati.
Pemeriksaan umum gen fusi memerlukan penggunaan teknologi pengujian genetik generasi kedua. Dan harus diperhatikan bahwa mutasi gen NTRK melebur dengan gen lain, bukan mutasi titik acak.
Perusahaan pengujian genetik top dunia Kerris dan Foundation Medicine juga baru-baru ini berkembang
oped Foundation One CDx untuk pengujian fusi NTRK. Pasien yang ingin mengetahui dapat menghubungi Departemen Medis Jaringan Onkologi Global untuk konsultasi (400-626-9916).
Obat kanker hati dalam penelitian
Everolimus
Ini adalah penghambat selektif mTOR. MTOR adalah kunci kinase serin-treonin. Everolimus dapat bergabung dengan protein intraseluler FKBP12 untuk membentuk kompleks penghambat mTORC1. Ini dapat menghasilkan tujuan anti-tumor dengan mengganggu siklus sel dan angiogenesis. .
Namun, hasil uji klinis terkini menunjukkan bahwa Everolimus tidak efektif dalam pengobatan pasien kanker hati stadium lanjut, dan nilai klinisnya sebagai terapi obat lini kedua masih perlu dibahas lebih lanjut.
Bevacizumab
It is the first anti-angiogenic drug approved by the FDA for clinical use. It is a recombinant human IgG-1 monoclonal antibody against VEGF. It can prevent VEGF from binding to VEGFR by binding to VEGF and inhibit the proliferation and activation of vascular endothelial cells. , Thereby exerting anti-angiogenesis and anti-tumor effects. Current research shows that bevacizumab alone or combined chemotherapy or other targeted drugs are effective in the treatment of liver cancer.
Apatinib
Apatinib is the world’s first small molecule anti-angiogenesis targeted drug that has been proven to be safe and effective in advanced gastric cancer. It is also a single drug that significantly prolongs survival after standard chemotherapy for advanced gastric cancer fails. It is also a self-developed anti-cancer targeted drug in China, which has achieved certain effects in liver cancer, gastric cancer, kanker paru-paru bukan sel kecil and breast cancer, and has been included in medical insurance.
Aitan (Apatinib) melalui kompetisi yang sangat selektif untuk situs pengikatan VEGFR-2 ATP intraseluler, memblokir transduksi sinyal hilir, dengan demikian berpotensi menjadi angiogenesis jaringan anti-tumor, dan pada akhirnya mencapai tujuan memerangi tumor ke segala arah.
Obat yang disetujui untuk imunoterapi kanker hati
Obat imunoterapi membantu sistem kekebalan tubuh menyerang sel kanker dengan menargetkan jalur pensinyalan sel PD-1 / PD-L1 (PD-1 dan PD-L1 adalah protein yang terdapat dalam sel kekebalan tubuh dan sel kanker tertentu). Dalam istilah awam: Dengan memblokir pengikatan protein PD-L1 ke sel kanker, penyamaran sel kanker dicegah, dan sel kekebalan tubuh sendiri dapat mengenali dan menghilangkan sel kanker.
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) dan Nivolumab (Nivolumab, Opdivo) adalah obat yang menargetkan PD-1. Dengan memblokir PD-1, obat ini dapat meningkatkan respon imun terhadap sel kanker. Ini dapat mengecilkan beberapa tumor atau memperlambat pertumbuhannya. Obat ini dapat digunakan pada pasien kanker hati yang sebelumnya telah menjalani pengobatan dengan target obat sorafenib (dojime).
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda)
