Juli 2022: Dabrafenib (Tafinlar, Novartis) dan trametinib (Mekinis, Novartis) menerima persetujuan dipercepat dari Food and Drug Administration untuk pengobatan pasien dewasa dan anak-anak berusia lebih dari 6 tahun dengan tumor padat yang tidak dapat dioperasi atau metastatik dengan mutasi BRAF V600E yang telah berkembang setelah menerima terapi sebelumnya dan tidak memiliki pilihan pengobatan lain yang sesuai. Untuk individu dengan kanker kolorektal, dabrafenib dan trametinib tidak dianjurkan karena resistensi intrinsik yang diketahui terhadap penghambatan BRAF. Pasien dengan tumor padat yang merupakan tipe liar BRAF tidak dianjurkan untuk mengonsumsi dabrafenib.
36 pasien anak dari CTMT212X2101 (NCT02124772), 131 pasien dewasa dari label terbuka, uji coba kohort multipel BRF117019 (NCT02034110) dan NCI-MATCH (NCT02465060), dan hasil dari COMBI-d, COMBI-v, dan BRF113928 digunakan untuk mengevaluasi keamanan dan kemanjuran (studi di melanoma and lung cancer already described in product labeling). Patients with certain solid tumours, such as high grade glioma (HGG), biliary tract cancer, low grade glioma (LGG), small intestinal adenocarcinoma, gastrointestinal stromal tumour, and anaplastic thyroid cancer, that are positive for the BRAF V600E mutation were enrolled in the study BRF117019 (ATC). Except for patients with melanoma, thyroid cancer, or Kanker kolorektal, NCI-MATCH Subprotocol H recruited adult patients with BRAF V600E mutation positive solid tumours. A total of 36 paediatric patients with BRAF V600 refractory or recurrent LGG or HGG were included in Parts C and D of Study CTMT212X2101. The overall response rate (ORR) utilising conventional response criteria served as the trials’ primary efficacy outcome measure. A total of 54 (41 percent, 95 percent CI: 33, 50) of the 131 adult patients showed an objective response. Patients with 24 distinct tumour types, including several subtypes of LGG and HGG, were enrolled in the study. Among the most prevalent tumour forms, the ORR for biliary tract cancer was 46% (95% CI: 31, 61), for combined high grade glioma it was 33% (95% CI: 20, 48), and for low grade gliomas it was 50% (95% CI: 23, 77). (combined). The ORR for the 36 paediatric patients was 25% (95% CI: 12, 42); the DOR was 6 months or less for 78 percent of patients and 24 months or less for 44 percent.
Pasien dewasa mengalami demam, kelelahan, mual, ruam, menggigil, sakit kepala, perdarahan, batuk, muntah, sembelit, diare, mialgia, artralgia, dan edema paling sering (20%).
Di antara pasien anak, demam, ruam, muntah, kelelahan, kulit kering, batuk, diare, dermatitis acneiform, sakit kepala, sakit perut, mual, perdarahan, sembelit, dan paronikia adalah efek samping yang paling sering (20%).
Pasien dewasa harus mengonsumsi trametinib 2 mg secara oral sekali sehari bersama dengan 150 mg (dua kapsul 75 mg) dabrafenib dua kali sehari. Berdasarkan berat badan, pasien anak harus mengonsumsi trametinib dan dabrafenib dengan dosis yang sesuai. Untuk pasien dengan berat badan kurang dari 26 kg, tidak ada dosis yang ditetapkan.
View full prescribing information for Tafinlar and Mekinist
