Medical personnel worldwide are developing new human antigen vaccines, including various types of cancer preventive and therapeutic. Click for details: The light of hope to end cancer-2019 global inventory of the latest cancer vaccine! (Covering six major cancers).
Immune cells (pink and red) attack tumeur cells (blue) that produce new antigens (blue and orange). Vaccines can help train immune cells to recognize new antigens.
Recently, scientists have developed a vaccine that can destroy the mutant cells made by Lynch syndrome (Lynch) DNA in mice, and may one day prevent people with the genetic disease Lynch syndrome from developing cancer colorectal.
L'étude a rapporté que dans un modèle de souris du syndrome de Lynch (Lynch), la vaccination avec aussi peu que quatre antigènes tumoraux peut produire une réponse spécifique à l'antigène, réduire les tumeurs intestinales et améliorer la survie.
According to the data provided by the recent AACR annual meeting, this pre-human study shows that it is possible to develop a vaccine to prevent cancer in patients with Lynch syndrome.
Maladie génétique cancérigène-syndrome de Lynch
Lynch syndrome, commonly referred to as hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC), is an inherited disease that may be caused by mutations in genes inherited from parents to children and increases the risk of many types of cancer , Including colon cancer, endometrial cancer, cancer de l'ovaire, gastric cancer, small intestine cancer, pancreatic cancer, kidney cancer, brain cancer and cholangiocarcinoma. Especially le cancer du côlon and rectal cancer. People with Lynch syndrome have a 70% to 80% risk of colorectal cancer.
Aux États-Unis, environ 140,000 3 nouveaux cas de cancer colorectal sont diagnostiqués chaque année. Environ 5% à XNUMX% de ces cancers sont causés par le syndrome de Lynch.
Un vaccin pour prévenir le syndrome de Lynch
At present, patients with Lynch syndrome can only avoid colorectal cancer through frequent screening and prevention. Low-dose aspirin has also been shown in clinical trials to reduce the risk of colorectal cancer.
Et les vaccins peuvent constituer un autre moyen potentiellement plus efficace d'arrêter le développement du cancer.
Récemment, les chercheurs ont franchi une étape importante dans le développement de vaccins pour prévenir la maladie à haut risque du cancer, le syndrome de Lynch (Lynch).
Les scientifiques dirigés par Steven Cornkin, MD, de Weill Cornell, ont rapporté les résultats des tests de vaccins de prévention du cancer financés par le NCI lors de la récente réunion annuelle de l'American Association for Cancer Research. Comparé aux souris non vaccinées, ce vaccin a empêché la croissance des tumeurs colorectales et a prolongé la survie des souris dans le modèle de souris du syndrome de Lynch.
Le chercheur principal, le Dr Lipkin, et vice-président de la recherche au Département de médecine de New York, prévoit d'identifier les néo-antigènes courants qui surviennent dans les tumeurs colorectales précoces chez les patients atteints du syndrome de Lynch. Le projet a été financé par le National Cancer Institute (NCI) par le biais du réseau de transformation immuno-oncologique «Moon Exploration Program» sur le cancer.
Le Dr Lipkin a souligné que si les essais humains de vaccins de prévention du cancer progressent, il faudra plusieurs années pour déterminer leur efficacité.
Dans le même temps, son équipe utilise des modèles murins pour mieux comprendre le fonctionnement du vaccin et comment les cellules cancéreuses en croissance résistent à ses effets.
Découverte de mutations courantes dans le cancer du syndrome de Lynch
Le syndrome de Lynch est causé par des mutations génétiques héréditaires, qui peuvent empêcher la réparation des erreurs d'ADN qui se produisent pendant la division cellulaire. Ces erreurs sont appelées défauts de réparation de discordance.
C'est comme ne pas utiliser de correcteur orthographique ADN. Sans cette défense, les erreurs d'ADN s'accumuleront dans les cellules et peuvent éventuellement conduire à divers cancers.
Les fragments d'ADN à répétition courts appelés microsatellites sont particulièrement sujets aux mésappariements d'ADN. Les tumeurs avec des réparations de discordance finiront par accumuler des changements dans ces microsatellites. Cette situation est appelée instabilité des microsatellites.
Les tumeurs microsatellites instables peuvent produire de nouvelles protéines, appelées nouveaux antigènes, qui sont des substances étrangères au corps et peuvent inciter le système immunitaire à attaquer les cellules qui fabriquent ces protéines.
En conséquence, les chercheurs ont trouvé des informations plus importantes. Les tumeurs formées chez les personnes atteintes du syndrome de Lynch ont souvent les mêmes mutations microsatellites, comme chez 60% à 80% des personnes atteintes d'un cancer colorectal qui présentent un défaut de réparation des mésappariements. Il y aura des mutations microsatellites spécifiques dans le gène TGFBR2.
Développement et optimisation des vaccins anticancéreux
En 2011, des chercheurs du Centre national de recherche sur le cancer à Heidelberg, en Allemagne, ont commencé des essais cliniques de nouveaux vaccins antigéniques chez des personnes atteintes d'un cancer colorectal avancé. Ces patients présentent une instabilité microsatellitaire élevée.
Tout d'abord, les scientifiques ont recherché l'ADN de 32 tumeurs colorectales trouvées dans le modèle murin du syndrome de Lynch et identifié 13 mutations courantes.
Les chercheurs ont ensuite utilisé un algorithme pour prédire quelles mutations partagées produiraient de nouveaux antigènes, et ont finalement identifié 10 espèces. Lorsqu'ils ont injecté ces 10 nouveaux antigènes à des souris, quatre d'entre eux ont déclenché une forte réponse immunitaire.
Ces quatre nouveaux antigènes sont combinés pour produire un vaccin de souris. Ils ont constaté que l'utilisation de vaccins et d'adjuvants dans un modèle murin du syndrome de Lynch peut réduire le développement de tumeurs colorectales et prolonger la survie.
«C'est l'un des premiers vaccins immunopréventifs contre le cancer utilisant de nouveaux antigènes qui peuvent être formés par des défauts de réparation des mésappariements d'ADN», a déclaré le Dr Umar.
Ensuite, les chercheurs ont déterminé si la combinaison du vaccin avec d'autres traitements pouvait améliorer son efficacité. Par exemple, Naprosyn, un analgésique couramment utilisé, s'est avéré supérieur à l'aspirine ou au contrôle pour réduire le développement de tumeurs colorectales dans des modèles murins. Le naproxène semble également améliorer l'efficacité du vaccin. Les souris traitées avec le vaccin plus naproxène ont vécu plus longtemps que les souris vaccinées seules ou vaccinées avec de l'aspirine. Les cellules immunitaires du groupe vaccin plus naproxène étaient mieux à même de reconnaître le nouvel antigène vaccinal que les souris du groupe vaccin seul ou vaccin plus aspirine.
Conclusion
Les personnes atteintes du syndrome de Lynch seront des candidats pour des vaccins de prévention du cancer, s'ils sont développés.
Les directives actuelles du NCCN recommandent des tests d'instabilité des microsatellites pour les personnes atteintes d'un cancer colorectal et d'un cancer de l'endomètre. Si le test tumoral du patient est positif pour l'instabilité des microsatellites, il est recommandé de le tester pour le syndrome de Lynch. S'il est diagnostiqué comme un syndrome de Lynch, il est recommandé de tester les parents au premier degré du patient pour éviter que cela ne se produise.
Il est recommandé que les groupes à haut risque puissent être dépistés pour les gènes de susceptibilité génétique aux tumeurs. Pour les types spécifiques de dépistage, veuillez consulter le service médical du Global Oncologist Network (400-666-7998) et sélectionnez en fonction de vos antécédents familiaux personnels et des facteurs de risque:
- Détection des gènes de susceptibilité génétique au cancer (un total de 139 gènes):
- Couvre 139 gènes du génome humain génétiquement liés au cancer, impliquant 20 types de cancer et 70 types de syndromes génétiques liés au cancer
- Test du gène de susceptibilité génétique tumorale (23 gènes communs):
- Implique 8 types de cancer à haut risque et 14 types de syndromes génétiques courants
- Test du gène de susceptibilité génétique au cancer (18 gènes pour les femmes):
- Implique 3 types de tumeurs féminines à haut risque et 5 types de syndromes génétiques associés
- Détection des gènes de susceptibilité génétique au cancer (17 gènes dans le tube digestif):
- Implique 5 types de tumeurs du tube digestif à haut risque et 8 types de syndromes génétiques associés
- Cancer du sein + breast cancer: BRCA1 / 2 gene
- Cancer colorectal: 17 gènes
- Toutes les tumeurs: 44 gènes
