Avant le début de l'article, premier regard sur la science.
Compréhension de MSI-H, MSS, MSI-L
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MSS (stabilité des micro-satellites), stabilité des microsatellites, par rapport au MSI, il n'y a pas de MSI évident.
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MSI-H (Instabilité micro-satellite-Haute, instabilité microsatellite à haute fréquence), c'est-à-dire que la fréquence d'instabilité des microsatellites est élevée, généralement supérieure à 30%;
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MSI-L (Instabilité des microsatellites - Instabilité des microsatellites basse fréquence et basse), c'est-à-dire que la fréquence de l'instabilité des microsatellites est faible, généralement inférieure à 30%.
Les amis préoccupés par les derniers progrès dans le traitement du cancer savent que les médicaments anticancéreux à large spectre pembrolizumab et nivolumab ont été approuvés pour le traitement de tous les patients atteints de tumeurs solides atteints de MSI-H (forte instabilité des microsatellites). Surtout pour les patients colorectaux, le taux de détection du MSI-H est relativement élevé, de sorte que certains patients atteints de cancer bénéficient de ce type de traitement pour prolonger leur survie.
Dans les lignes directrices du NCCN pour le traitement du cancer colorectal avancé ou métastatique, les options d'immunothérapie de première intention pour les patients atteints de MSI-H et de dMMR sont le nivolumab (nivolumab, Opdivo) ou le pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), ou le nivolumab et l'ipilimumab (Iraq Thérapie combinée avec Pitimab , Yervoy).
Ces recommandations sont des recommandations de catégorie 2B et s'appliquent aux patients qui ne conviennent pas à un schéma thérapeutique de chimiothérapie cytotoxique combinée. Ces options de médicaments d’immunothérapie sont également répertoriées dans les lignes directrices en tant que recommandations thérapeutiques de deuxième et troisième intention pour les patients dMMR/MSI-H.
Pour les patients atteints d'un cancer colorectal localement avancé ou métastatique non résécable qui ont développé une maladie ou qui sont au moins résistants à deux schémas de chimiothérapie systémique précédents, 95% d'entre eux peuvent détecter le MSS au lieu du MSI-H. Alors, comment choisir les patients atteints d'un cancer colorectal MSS?
Récemment, l'essai IMblaze370 a été publié en tant qu'essai ouvert de phase III, et 363 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique dont les résultats des tests génétiques étaient MSS ont été assignés au hasard à l'atezolizumab (atezolizumab) en association avec le cobimétinib (cobititib) à un rapport de 2 : 1 : 1. Groupe Ni, médicament ciblé MEK), groupe attuzumab en monothérapie, groupe régorafénib (régorafénib, inhibiteur de kinase multi-cible). Historiquement, les patients atteints d'un cancer colorectal MSS n'ont pas répondu à l'immunothérapie.
Les résultats de cette étude le confirment une fois de plus: les patients atteints d'un cancer colorectal MSS ne répondent pas bien à l'atuzumab, un médicament d'immunothérapie (PD-L1). La survie globale médiane du groupe atezumab associé au cobtinib était de 8.87 mois, contre 7.10 mois dans le groupe atezumab seul et 8.51 mois dans le groupe regofenib, indépendamment du fait que l'immunothérapie seule ou combinée Il n'y a pas de bénéfice de survie significatif.
Pour la survie médiane sans progression, les trois groupes de traitement étaient de 1.91 mois, 1.94 mois et 2.00 mois, sans différence. Le taux d'événements indésirables de grade 3/4 a été de 61% dans le groupe de polythérapie, de 31% dans le groupe atuzumab en monothérapie et de 58% dans le groupe regofenib.
«Ces résultats mettent en évidence les fortes différences biologiques entre le MSS et le MSI-H, et soulignent les différents besoins de traitement entre ces deux types de maladies», a déclaré le Dr Cathy Eng, chercheur à l'Université du Texas Anderson Cancer Center.
C'est-à-dire que les patients atteints d'un cancer colorectal dont le MSS est détecté par des tests génétiques ne recommandent pas le choix de l'immunothérapie et utilisent à la place d'autres méthodes. À l'heure actuelle, les cibles et les médicaments ciblés qui peuvent être atteints par les patients atteints d'un cancer colorectal sont :
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VEGF: Bévacizumab, Apsip
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VEGFR : ramucirumab, rigofinib, fruquintinib
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EGFR : cétuximab, panitumumab
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PD-1/PDL-1 : pembrolizumab, nivolumab
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CTLA-4 : Ipilimumab
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SOUTIEN-GORGE: Velofini
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NTRK : Larotinib
Si d'autres mutations cibles correspondantes sont détectées, la thérapie médicamenteuse ciblée correspondante peut être sélectionnée.
Pour les patients atteints d'un cancer colorectal, vous pouvez choisir un ensemble standard de chimiothérapie-FOLFOXIRI (fluorouracile + leucovorine + oxaliplatine + irinotécan), qui est une combinaison d'un groupe d'agents chimiothérapeutiques cytotoxiques, adapté à toutes les personnes.
Après la résistance aux médicaments, le résultat du test génétique n'est pas MSI-H. Vous pouvez également choisir les inhibiteurs de kinases multi-cibles régorafénib (régorafénib, Stivarga) et TAS-102 (trifluridine/tipiracil ; Lonsurf).
Le cétuximab est également un médicament phare souvent sélectionné par les patients colorectaux, qui apparaît souvent dans les plans de traitement individualisés. Les méthodes d'évaluation comprennent : La tumeur est-elle à gauche ou à droite ? Contient-il des mutations KRAS/NRAS ? Avant de sélectionner le cétuximab ou le panitumumab, la mutation du gène RAS doit être prise en compte.
