BRAF mutations occur in 15% of colorectal patients. There are no targeted drugs approved by the FDA so far, and the prognosis is poor. Among them, BRAF V600E is the most common mutation.
Recently, the results of the Phase III BEACON CRC trial study announced: three-drug combination therapy of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who had previously received second-line treatment of BRAF V600E mutation-encorafenib (Bratovi) + binimétinib (Mektovi) + cetuxima Monoclonal antibody (erbital), compared with the combination of irinotecan and cetuximab, can reduce the risk of death by 48%.
Les résultats de l'étude de phase III ont montré que la survie globale médiane (SG) de la trithérapie était de 9.0 mois, contre 5.4 mois pour les patients recevant cetuximab plus irinotécan.
Array BioPharma, the manufacturer of Encorafénib and binimetinib, said in a press release that it intends to submit these data for marketing approval in the second half of 2019.
Le Dr Scott Kopetz, chercheur principal du MD Anderson Cancer Center, a déclaré que l'essai BEACON CRC est le premier essai clinique de phase III chez des patients atteints de patients colorectaux de type mutant BRAF V600E. Il a une amélioration significative par rapport à la combinaison standard de trois médicaments et devrait changer le plan de traitement clinique actuel.
Autres identifications obtenues par trithérapie
The US FDA previously granted the three-drug combination plan as a breakthrough treatment designation for the treatment of patients with BRAF V600E mutant metastatic cancer colorectal, which was used after failure of first-line or second-line treatment. This decision is based on the results of the safety introduction phase of the BEACON CRC trial (a trial to assess the safety of drugs).
In March 2019, the National Comprehensive Cancer Network (NCCN) updated the clinical practice guidelines for colorectal cancer oncology, combining encorafenib + binimetinib + EGFR monoclonal antibody (cetuximab) as a BRAF V600E mutant metastatic colorectal cancer patient. Type 2A treatment is recommended and should be used after 1 or 2 lines of treatment have failed.
Au cours de la phase d'introduction sûre, 30 patients ont reçu une trithérapie, 300 mg d'encorafénib une fois par jour; 45 mg de binimétinib deux fois par jour; puis combiné avec une dose standard de cetuximab.
29 patients ont une mutation BRAF V600 et 1% des patients ont un statut d'instabilité microsatellite élevé. Les résultats montrent que le schéma triple a précédemment montré une bonne tolérance. Selon les données fournies lors du Symposium sur le cancer gastro-intestinal de 2019, le temps de suivi médian était de 18.2 mois et les résultats ont montré une survie médiane sans progression estimée de 8.0 mois et une survie globale médiane de 15.3 mois (un an de plus). Avec une évaluation locale du taux de réponse de 48%, 3 patients ont obtenu une réponse complète.
En ce qui concerne la sécurité, les schémas triplet et duplex sont bien tolérés et il n'y a pas de toxicité accidentelle. Les deux caractéristiques de sécurité sont également cohérentes avec celles vues dans chacune des études précédentes.
This heavy study data may become the first targeted treatment plan for patients with metastatic colorectal cancer that does not contain chemotherapy drugs. This is undoubtedly an important good news for the population of patients with BRAF V600E mutant colorectal cancer who have a very high demand for effective treatment.
