Le thème du congrès annuel 2019 du NCCN est d'élargir les tests de biomarqueurs pour guider le traitement précis du cancer, ainsi que de nouveaux changements dans les lignes directrices sur le cancer colorectal (CRC). Le taux de survie à 5 ans du cancer colorectal n'est que de 11 %, et le plan de traitement mis à jour des directives de traitement du NCCN devrait améliorer la survie.
Currently, the FDA has approved a variety of drugs to treat colorectal cancer, of which only four are related to genetic mutations, and biomarkers need to be tested. The 2019 update of NCCN treatment guidelines for cancer colorectal adds treatment methods based on detection of biomarkers, including EGFR, MSI-H / dMMR, BRAF + MEK, and NTRK fusion targets.
Jetons un coup d'œil aux mises à jour importantes spécifiques et aux données lourdes:
mFOLFOXIRI + EGFR
Based on the phase II phase VOLFI trial, mFOLFOXIRI (fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + irinotecan) plus panitumumab for the EGFR inhibitor, for patients with unresectable metastatic colorectal cancer, these The patient’s genetic test must be: KRAS / NRAS / BRAF wild type and only the left tumeur est présent.
Dans l'essai VOLFI, 96 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique de type sauvage RAS ont été assignés au hasard à mFOLFOXIRI associé au panitumumab (n = 63) ou uniquement au mFOLFOXIRI (n = 33) dans un rapport de 2: 1. Le groupe panitumumab combiné avait un taux efficace de 85.7%, tandis que le mFOLFOXIRI seul était de 54.5%.
MSI / RMM
Bien que l'instabilité des microsatellites (MSI) et la réparation des mésappariements (MMR) ne soient généralement pas héréditaires, cela n'exclut pas les tumeurs induites par le syndrome de Lynch, que l'on retrouve dans 1 % des cancers colorectaux BRAF V600E incarnés. Si vous avez des antécédents familiaux importants, vous devez effectuer des tests génétiques.
Les dernières directives indiquent l'utilisation de l'immunohistochimie pour détecter les quatre gènes mutants présents dans le syndrome de Lynch: MLH1, MSH2, MSH6 et PMS2.
Dans les directives de traitement du cancer colorectal avancé ou métastatique du NCCN, le traitement de première intention immunothérapie options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy). These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
Pour NTRK
Le larotrectinib (Larotinib, Vitrakvi) est désormais une option de traitement de deuxième intention pour les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique. Le test génétique du patient doit détecter une fusion de gène NTRK positive. Les données de recherche clinique du médicament ont été publiées dans le 2018 New England Journal of Medicine.
Par conséquent, en novembre 2018, la FDA a approuvé l'utilisation du larotinib pour le traitement des patients adultes et pédiatriques atteints de tumeurs solides enflées. Tant que le patient a la fusion du gène NTRK et qu'il n'y a pas de mutation de résistance acquise connue, la maladie a métastasé et une résection chirurgicale peut entraîner un risque grave de décès, il n'y a pas de plan de traitement alternatif satisfaisant ou des progrès sont survenus après le traitement.
Dans cet essai clinique complet sur le cancer, 4 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique ont été recrutés et 1 patient a bien répondu.
Pour BRAF et MEK
Dans cette mise à jour des lignes directrices du NCCN, deux thérapies combinées de deuxième intention pour ce biomarqueur ont été ajoutées, à savoir:
(1) dabrafenib (dalafinib, Tafinlar; BRAF) + trametinib (trametinib, Mekinist; MEK), associé au cetuximab ou au panitumumab (anticorps monoclonal EGFR);
(2) Encorafenib (Braftovi; BRAF) plus binimétinib (Mektovi; MEK) plus cetuximab or panitumumab.
Les encorafénib / binimetinib and EGFR inhibitor treatment regimens are supported by data from the introduction of phase III BEACON trials. In 30 patients with metastatic colorectal cancer with BRAF V600E mutation, combined treatment with encorafenib / binimetinib plus cetuximab was followed up for 18.2 months, with an estimated overall survival of 15.3 months. According to local evaluation results, the combined The effective rate of treatment was 48%, and 3 patients achieved complete remission.
Cette mise à jour des lignes directrices du NCCN pour le cancer colorectal confirme une fois de plus le rôle important des tests génétiques dans le traitement du cancer. Avec une option de traitement supplémentaire, il y a plus d’espoir ! Les amis du cancer devraient cesser de douter du statut des tests génétiques. La bonne nouvelle est qu’il existe de nombreux médicaments ciblés approuvés pour le cancer colorectal. S’il vous plaît, chérissez ce qui est entre vos mains.
