In the past two years, with the deepening of research related to targeting and immunotherapy and genotyping, more and more drugs with good effects and fewer side effects have become new options for individualized treatment and comprehensive treatment of colorectal cancer patients. Treatment strategies have also advanced from third-line or second-line treatment of colorectal cancer to first-line treatment. The overall treatment expectation of colorectal cancer patients has been greatly improved.
- Le cancer colorectal must be genetically tested before use. If you can’t obtain tissue sections, you can choose blood for testing. At this time, you mainly look at the NRAS, KRAS and BRAF genes.
- Le choix des médicaments pour le cancer colorectal est généralement une combinaison de plusieurs médicaments et de médicaments de chimiothérapie combinés à des médicaments ciblés.
- Après le traitement standard du cancer colorectal, il existe encore de nombreux médicaments ciblés qui peuvent être essayés. Même si l'effet du traitement n'est pas aussi bon que celui de la première et de la deuxième intention, il peut toujours apporter des avantages en termes de survie.
- Une fois que les traitements de première et de deuxième intention sont résistants, il est recommandé d'effectuer à nouveau des tests génétiques. Si des mutations de fusion MSI-H ou NTRK sont détectées, l'immunothérapie ou le larotinib peuvent être sélectionnés.
Alors, comment les patients atteints d'un cancer de l'intestin devraient-ils déterminer le plan de traitement ?
Après le diagnostic de cancer colorectal, les médecins recommanderont que chaque patient atteint d'un cancer colorectal métastatique (mCRC) subisse un test génétique pour déterminer le sous-groupe de la maladie, car cette information peut prédire le pronostic du traitement. Les gènes à tester sont :
MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK
Médicaments ciblés associés :
MSI(H)-pembrolizumab ; nivolumab
BRAF (+)-Dalafenib, Trimetinib ; Verofinil
RAS (KRAS- / NRAS-)-cétuximab ; panitumumab (anti-EGFR)
HER2 (+)-trastuzumab
NTRK (+)-Larotinib
Médicaments anti-angiogenèse ciblant
VEGF : bevacizumab, abercept
VEGFR : ramucirumab, rigofinib, fruquintinib
Chemotherapy drugs include:5-fluorouracil, irinotecan, oxaliplatin, calcium folinate, capecitabine, tigeol (S-1), TAS-102 (trifluridine / tipiracil)
En voyant tant de sortes de médicaments, comment choisir et comment combiner avec le meilleur effet ? Vicki vous fera un inventaire détaillé pour voir à quelle catégorie vous appartenez, il suffit d'aller chercher une place !
Traitement de première ligne du cancer colorectal
Before taking the medicine, the doctor will definitely look at the results of the genetic test. If the genetic test report shows that there are no mutations in the RAS or BRAF genes, chemotherapy and anti-EGFR targeted drugs are recommended. It is generally recommended that anti-EGFR targeted drugs must be used on the first line, because the effect will be greatly reduced if used in the back line.
Si l'effet de ce traitement n'est pas bon, passer à une association de chimiothérapie et d'inhibiteurs anti-angiogenèse, le bevacizumab est couramment utilisé.
Si le patient n'est pas adapté aux médicaments ciblés anti-EGFR, alors utiliser directement une chimiothérapie associée à des inhibiteurs anti-angiogenèse.
Lorsqu'aucun des schémas ci-dessus n'est efficace, un autre schéma de chimiothérapie et un autre inhibiteur anti-angiogenèse seront remplacés.
La chimie du cancer colorectal choisit généralement une association multi-médicamenteuse. Les médecins se combinent et s'assortissent en fonction de la situation réelle des patients. Couramment utilisés sont :
- FOLFOX (fluorouracile, calcium folinate, oxaliplatine) ou FOLFIRI (fluorouracile, calcium folinate, irinotécan), ou associé au cétuximab (recommandé pour les patients porteurs du gène KRAS- / NRAS-BRAF de type sauvage)
- CapeOx (capecitabine, oxaliplatin), FOLFOX or FOLFIRI, or combined with bévacizumab
- FOLFIRINOX (fluorouracile, folinate de calcium, irinotécan, oxaliplatine)
Traitement de deuxième ligne
Dans le traitement de deuxième ligne, nous avons le choix entre différents inhibiteurs anti-angiogenèse.
En première ligne, nous utiliserons le bevacizumab associé à une chimiothérapie. Si le traitement n'est pas efficace, nous pouvons modifier le schéma de chimiothérapie et continuer à utiliser le bevacizumab. Bien entendu, il est également possible de changer d'autre médicament ciblé en même temps qu'un schéma de chimiothérapie, de passer à l'abercept, ou au ramucirumab.
Traitement de troisième ligne et de fond
Le choix des options de médicaments de première et de deuxième intention pour le cancer colorectal consiste généralement en des médicaments de chimiothérapie relativement standards et des médicaments ciblés.
Starting from the third-line treatment is a back-line treatment. The back-line treatment plan can use some oral chemotherapeutics that have just come out, including TAS-102, as well as S-1 (tegio), rifafine, or some immunothérapie, such as pembrolizumab (MSI-H).
TAS-102
Le TAS-102, un médicament chimiothérapeutique oral, est un produit combiné de trifluridine (un inhibiteur du métabolisme des nucléosides) et de tipiracil (un inhibiteur de la thymidine phosphorylase). Le médicament est très exigeant, et toutes les quatre semaines est un cours de traitement. Prenez le médicament du lundi au vendredi la première semaine et la deuxième semaine, arrêtez le médicament le samedi et le dimanche, arrêtez le médicament la troisième semaine et la quatrième semaine, puis commencez le cycle suivant. Pendant cette période, si le patient ne présente pas de mutation RAS, il peut être utilisé en association avec le panitumumab. Le principe de ce régime est que le patient n'a jamais utilisé de panitumumab auparavant.
Tigio
S-1 (Teggio) est également un médicament chimiothérapeutique oral, qui appartient à la classe des dérivés du fluorouracile. Capsules orales de Teggio 80 mg/m2/jour, 2 fois par jour, une fois après le petit-déjeuner et après le dîner, voire 14 fois par jour, retirer le médicament pendant 7 jours ;
Régafini
Regefini est un médicament ciblé anti-angiogenèse oral. C'est un comprimé pelliculé ovale rose clair. Le régofenib a un bon effet sur le traitement du cancer de l'intestin et peut prolonger de manière significative la survie globale des patients atteints d'un cancer de l'intestin. Dose recommandée : La dose recommandée est de 160 mg (4 comprimés contenant chacun 40 mg de rifafénib), une fois par jour, par voie orale les 21 premiers jours de chaque cure et 28 jours en cure.
Thérapie immunitaire
If the patient finds MSI-H through genetic testing, immunotherapy may be considered. You can consider pembrolizumab only if you want to use a single drug. For patients with MSI-H colorectal cancer, pembrolizumab has a 50% chance of shrinking the tumeur.
En plus de l'immunothérapie à agent unique, vous pouvez également envisager de combiner différentes immunothérapies, telles que l'utilisation de la combinaison Nivolumab (nivolumab) et Ipilimumab (Ipilimumab), le risque de rétrécissement de la tumeur est de 55 %.
Le pembrolizumab seul, le nivolumab associé à l'ipilimumab ont été approuvés par la FDA pour le traitement de suivi des patients atteints d'un cancer colorectal avec MSI-H. Les données sont relativement matures.
Larotinib
Le larotinib est un puissant inhibiteur oral sélectif de la tropomyosine kinase qui agit sur les kinases TRKB, TRKB et TRKC. Il a été approuvé en novembre 2018 pour un maximum de 17 cancers, y compris le cancer colorectal, mais la mutation de fusion du gène NTRK1/2/3 doit être détectée, le larotinib est donc également une option pour un traitement ultérieur. Les patients adultes prennent 100 mg par voie orale deux fois par jour.
L'effet thérapeutique de la ligne de fond n'est généralement pas aussi évident que le traitement de première intention et de deuxième intention, mais il peut également prolonger la période de survie. Par conséquent, si nous pouvons choisir différentes options de traitement de fond, différents médicaments sont utilisés en rotation et la vie peut également être prolongée.
Que dois-je faire si je ne tolère pas la chimiothérapie ?
De plus, les facteurs pronostiques des patients atteints de cancer colorectal doivent être pris en compte, c'est-à-dire les conditions qui affecteront l'effet du traitement. Les principaux facteurs sont : la métastase à distance des cellules cancéreuses, la localisation de la tumeur primaire, la caractéristique
s de mutations génétiques, la réponse et l'intervalle de temps des médicaments précédents, Le degré de faiblesse du patient aura une incidence sur l'effet du traitement et le choix du régime médicamenteux.
Notamment pour les patients relativement affaiblis et incapables de supporter les effets secondaires de la chimiothérapie, comment choisir le plan médicamenteux ?
Les recommandations générales sont les suivantes :
①Single targeted drug therapy, if there is no RAS gene mutation, you can choose cetuximab or panitumumab
②Les inhibiteurs anti-angiogenèse ne peuvent pas être utilisés seuls et doivent être utilisés avec une chimiothérapie, vous pouvez donc choisir une combinaison de médicaments de chimiothérapie avec de petits effets secondaires et une thérapie ciblée, comme l'irinotécan + bevacizumab (ou cetuximab)
③Immunothérapie à médicament unique, telle que MSI-H, choisissez le pembrolizumab
Examen clé
- Le cancer colorectal doit être testé génétiquement avant utilisation. Si vous ne pouvez pas obtenir de coupes de tissus, vous pouvez choisir du sang pour les tests. À l'heure actuelle, vous regardez principalement les gènes NRAS, KRAS et BRAF.
- Le choix des médicaments pour le cancer colorectal est généralement une combinaison de plusieurs médicaments et de médicaments de chimiothérapie combinés à des médicaments ciblés.
- Après le traitement standard du cancer colorectal, il existe encore de nombreux médicaments ciblés qui peuvent être essayés. Même si l'effet du traitement n'est pas aussi bon que celui de la première et de la deuxième intention, il peut toujours apporter des avantages en termes de survie.
- Une fois que les traitements de première et de deuxième intention sont résistants, il est recommandé d'effectuer à nouveau des tests génétiques. Si des mutations de fusion MSI-H ou NTRK sont détectées, l'immunothérapie ou le larotinib peuvent être sélectionnés.
