درمان سیلتای سل برای درمان مولتیپل میلوما

زیرا از گلبول‌های سفید خون شما که برای شناسایی و تخریب سلول‌های مولتیپل میلوما تغییر یافته‌اند (تغییر ژنتیکی شده‌اند) ایجاد می‌شود. Cilta-Cel CAR T-Cell درمانی (ciltacabtagene autoleucel) با سایر داروهای سرطان که اغلب استفاده می شود (مانند شیمی درمانی) متفاوت است. 

Legend Biotech Corporation گفت که FDA ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel; Carvykti) را به عنوان درمانی برای بزرگسالان مبتلا به مولتیپل میلوم عودکننده یا مقاوم که قبلاً چهار یا چند خط درمانی داشته اند، مانند یک مهارکننده پروتئازوم، یک عامل تعدیل کننده ایمنی، تایید کرده است. و یک آنتی بادی مونوکلونال ضد CD38.

FDA دوره بررسی cilta-cel، یک گیرنده آنتی ژن کایمریک (CAR) درمان سلول T را با دو آنتی بادی تک دامنه که BCMA را هدف قرار می دهد، از سال 2021 تا 2023 تمدید کرد تا زمان کافی برای بررسی اطلاعات ارائه شده در مورد یک تحلیل تحلیلی به روز داشته باشد. روشی که در پاسخ به درخواست اطلاعات FDA ساخته شده است.

نرخ پاسخ کلی (ORR) 98٪ (95٪ CI، 92.7٪ -99.7٪) و نرخ پاسخ کامل دقیق (SCR) 78٪ (95٪ CI، 68.8٪ - 86.1٪) توسط cilta-cel به دست آمد. به عنوان یک انفوزیون منفرد در محدوده دوز 0.5 تا 1.0 x 106 سلول T زنده CAR مثبت به ازای هر کیلوگرم وزن بدن در کارآزمایی بالینی CARITUDE فاز 1/2 (NCT035 سلول‌های CAR T واکنش‌های قوی و عمیقی را برانگیختند. میانگین مدت پاسخ 21.8 ماه (95% فاصله اطمینان (CI)، 21.8 تا غیرقابل برآورد) در یک پیگیری متوسط ​​18 ماه بود. 

Sundar Jagannath، MD، MBBS، استاد پزشکی، هماتولوژی و انکولوژی پزشکی در کوه سینا، به عنوان محقق اصلی مطالعه خدمت کرد. او در بیانیه‌ای مطبوعاتی گفت: «سفر درمانی برای اکثر بیمارانی که با مولتیپل میلوما زندگی می‌کنند، یک چرخه بی‌وقفه بهبودی و عود است که بیماران کمتری با پیشرفت در خطوط بعدی درمان، به پاسخ عمیقی دست می‌یابند.»

1) یافته‌های مطالعه CARTITUDE-1، که نشان داد cilta-cel می‌تواند پاسخ‌های عمیق و بادوام و فواصل طولانی‌مدت بدون درمان ایجاد کند، حتی در این جمعیت مبتلا به مولتیپل میلوما که به طور گسترده از قبل درمان شده‌اند، به همین دلیل توجه من را برانگیخت. امروزه تایید کارویکتی نیاز حیاتی این بیماران را برطرف می کند.

97 فرد مبتلا به میلوم مولتیپل عودکننده/ مقاوم به درمان، موضوع مطالعه CARITUDE با برچسب باز، تک بازو و چند مرکزی بودند. درصد بیمارانی که عوارض جانبی (AEs) را تجربه کرده‌اند و درصدی که AEهای شدید را تجربه کرده‌اند به‌عنوان نقطه پایانی مشترک فاز 1 عمل می‌کنند. ORR به عنوان نقطه پایان اصلی فاز 2 عمل کرد. محققان بقای بدون پیشرفت (PFS)، بقای کلی (OS)، زمان تا پاسخ، سطوح سلول های CAR-T، سطوح سلول های بیان کننده BCMA، سطوح BCMA محلول، غلظت سیتوکین های سیستمیک، سطوح BCMA، سلامتی را بررسی کردند. کیفیت زندگی مرتبط، و تغییر از کیفیت زندگی مرتبط با سلامت پایه به عنوان نقاط پایانی ثانویه.

یافته‌های پیگیری دو ساله این مطالعه اخیراً در نشست سالانه انجمن هماتولوژی آمریکا گزارش شد. بر اساس داده ها، از نظر اثربخشی، میانه زمان تا اولین واکنش 1 ماه و میانه زمان پاسخ کامل یا بهتر 2 ماه (محدوده 1-15) بود. هنگامی که وجود حداقل بیماری باقیمانده (MRD) در 57 بیمار بررسی شد، 91.8٪ از آنها منفی تست شدند. نرخ PFS 66.0٪ (95٪ CI، 54.9٪ -75.0٪) و نرخ OS 80.9٪ (95٪ CI، 71.4٪ - 87.6٪) در بازه زمانی 18 ماهه بود. میزان PFS 96.3٪ و نرخ OS 100٪ در گروه بیمارانی بود که بیش از 6 ماه و بیش از 12 ماه به MRD مبتلا شده بودند. میانگین PFS به دست نیامد.

2) نوتروپنی (94.8%)، کم خونی (68.0%)، لکوپنی (60.8%)، ترومبوسیتوپنی (59.8%) و لنفوپنی (49.5%) از عوارض جانبی خونی درجه 3/4 بودند که مشاهده شد. 94.8 درصد بیماران مبتلا به سندرم آزادسازی سیتوکین بودند که عمدتاً در گریدهای 1 و 2 رخ می داد.

برچسب تایید شده توسط FDA برای cilta-cell سندرم گیلن باره، نوروپاتی محیطی، فلج اعصاب جمجمه، و لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک را علاوه بر AE های درجه 3/4 مکرر، ذکر کرده است.

FDA قبل از تایید داروی سیلتاسل برای درمان بیماران مبتلا به مولتیپل میلوم عودکننده یا مقاوم که چهار یا چند خط قبلی درمان را دریافت کرده بودند، نام‌های داروی جدید و یتیم را به آنها داد. Cilta-cel نیز تحت این نشانه در اروپا برای تایید ارائه شده است.

Cilta-Cel CAR T-Cell درمانی چگونه کار می کند؟

Cilta-Cel تراپی با CAR T-cell یا درمان گیرنده آنتی ژن کایمریک، نوع جدیدی از ایمونوتراپی است که از سلول های T مهندسی شده ویژه برای هدف قرار دادن دقیق تر سلول های سرطانی استفاده می کند. سیستم ایمنی از سلول ها و اندام هایی تشکیل شده است که با هم کار می کنند تا بدن را از عفونت و سرطان در امان نگه دارند. سلول‌های T یکی از انواع سلول‌ها هستند که سلول‌های ناهنجار از جمله سلول‌های سرطانی را شکار کرده و از بین می‌برند. از آنجایی که سلول‌های سرطانی گاهی اوقات می‌توانند از سیستم ایمنی فرار کنند، لازم است سیستم ایمنی برای شناسایی و مبارزه با سلول‌های سرطانی دوباره آموزش داده شود. CAR T-cell درمانی روشی جدید برای آموزش سیستم ایمنی بدن برای مبارزه با سرطان است.

پس از گرفتن نمونه ای از سلول های T بیمار از خون ، سلول ها دوباره مهندسی می شوند تا ساختارهای خاصی در سطح خود به نام گیرنده های آنتی ژن کایمریک (CARs) داشته باشند. گیرنده های روی این سلول های CAR T ممکن است به سلول های T در شناسایی و حمله به سلول های سرطانی در سراسر بدن کمک کنند ، هنگامی که دوباره به بیمار تزریق می شوند.

درمان با سلول T CAR اکنون توسط FDA به عنوان استاندارد مراقبت برای انواع خاصی از عود یا مقاوم به درمان مجوز دارد. لنفوم غیر هوچکین، مولتیپل میلوما و لوسمی لنفوبلاستیک حاد عودکننده کودکان (ALL) و در انواع دیگری از سرطان خون مورد آزمایش قرار گرفته است.

CAR T-Cell therapy نوعی ایمونوتراپی است که از سلول های T اصلاح شده که بخشی از سیستم ایمنی بدن ما هستند برای مبارزه استفاده می کند. سرطان. نمونه ای از سلول های T بیماران از خون جمع آوری می شود، سپس آن را اصلاح می کنند تا ساختارهای خاصی به نام گیرنده های آنتی ژن کایمریک (CAR) روی سطح آنها تولید شود. هنگامی که این سلول‌های CAR اصلاح‌شده دوباره به بیمار تزریق می‌شوند، این سلول‌های جدید به آنتی‌ژن خاص حمله کرده و سلول‌های تومور را از بین می‌برند.

هزینه تراپی سیلتای سل با خودروی تی سل چقدر است؟

در حال حاضر، Cilta-Cel CAR T-Cell درمانی حدود 225,000 دلار آمریکا هزینه دارد در چین و 425,000 دلار در ایالات متحده آمریکا. در حال حاضر، آن را در مراکز منتخب در ایالات متحده موجود است. با این حال، آزمایش‌های بالینی زیادی در چین در حال انجام است و انتظار می‌رود با تأیید این آزمایش‌های جدید، هزینه آنها به میزان قابل توجهی کاهش یابد.

عوارض جانبی Cilta-Cell CAR T-Cell درمانی

Cilta-Cel (ciltacabtagene autoleucel) ممکن است عوارض جانبی شدید یا تهدید کننده زندگی ایجاد کند و منجر به مرگ شود. در صورت مشاهده هر یک از موارد زیر با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرید یا فورا کمک اضطراری دریافت کنید:

• تب (100.4 درجه فارنهایت / 38 درجه سانتیگراد یا بالاتر)
• لرز یا لرز لرزان
• ضربان قلب سریع یا نامنظم
• در تنفس مشکل دارد
• فشار خون بسیار پایین
• سرگیجه/سرگیجه سبک
• اثراتی بر روی سیستم عصبی شما، که برخی از آنها می تواند روزها یا هفته ها پس از دریافت انفوزیون رخ دهد و ممکن است در ابتدا نامحسوس باشد، مانند:
  • احساس گیجی، هوشیاری کمتر یا سرگردانی، مشکل در صحبت کردن یا تکلم، مشکل در خواندن، نوشتن و درک کلمات، از دست دادن حافظه
  • از دست دادن هماهنگی بر حرکت و تعادل، حرکات کندتر، تغییر در دست خط
  • تغییرات شخصیتی، از جمله کاهش توانایی در بیان احساسات، کمتر پرحرف بودن، بی علاقگی به فعالیت ها و کاهش حالت چهره
  • سوزن سوزن شدن، بی حسی و درد در دست ها و پاها، مشکل در راه رفتن، ضعف پا و/یا بازو و مشکل در تنفس
  • بی حسی صورت، مشکل در حرکت عضلات صورت و چشم

Cilta-Cel CAR T-Cell درمانی در چین

تنظیم‌کننده‌های چینی به درمان تحقیقاتی CAR T-cell Legend Biotech و Janssen، ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel)، به عنوان یک درمان بالقوه برای مولتیپل میلوم عودکننده یا مقاوم به درمان، وضعیت درمانی پیشرفت‌دهنده اعطا کرده‌اند.

Cilta-cel هم به JNJ-4528 اشاره دارد که نامی است که درمان با آن در خارج از چین شناخته می شود و هم به LCAR-B38M که نامی است که در چین با آن شناخته می شود.

تصمیم مرکز ارزیابی داروی چین (CDE) اداره ملی محصولات پزشکی (NMPA) برای تسریع در توسعه و بازنگری درمان‌هایی با شواهد بالینی اولیه مبنی بر نوید بیشتر نسبت به درمان‌های فعلی برای بیماری‌های حیاتی است.

طبق بیانیه مطبوعاتی Legend، مدیر عامل شرکت فرانک ژانگ، دکترا، "تعیین موفقیت آمیز توصیه شده توسط CDE چین NMPA نشان دهنده یک نقطه عطف نظارتی کلیدی در توسعه بیشتر cilta-cel در بیماران مولتیپل میلوما است."

او ادامه داد: "Legend به بررسی این درمان تحقیقاتی در چین و خارج از کشور در ارتباط با Janssen ادامه خواهد داد.

این درمان قبلاً دارای گواهینامه PRIME (داروهای اولویت دار) از آژانس دارویی اروپا برای همان نشانه و تعیین پیشرفت درمانی از سازمان غذا و داروی ایالات متحده بود. آژانس های نظارتی در ایالات متحده، اتحادیه اروپا، ژاپن و کره نیز آن را به عنوان یک داروی یتیم طبقه بندی کردند.