استخدام کارآزمایی بالینی برای درمان BALL CAR T-Cell

16 مارس 2023: درمان سرطان با داروهای ایمونوتراپی جدید که ریزمحیط محل تومور را هدف قرار می دهند، متحول شده است. سلول های T با گیرنده های آنتی ژن کایمریک (CAR) به طور گسترده برای ایمونوتراپی سرطان در حال تحقیق هستند. Tisagenlecleucel، نوعی سلول CAR-T اختصاصی CD19، به تازگی تاییدیه بالینی دریافت کرده است. طرح‌های CAR با هدف قرار دادن اهداف جدید درگیر در بدخیمی‌های هماتولوژیک و توپر در آزمایش‌های بالینی در حال انجام آزمایش می‌شوند. سلول‌های CAR-T همزمان و متوالی نیز برای استفاده‌های بالینی بالقوه، علاوه بر آزمایش‌های سلول‌های CAR-T تک هدف، در حال بررسی هستند. آزمایشات بالینی برای سلول های T مهندسی شده با CAR با چندین هدف نیز شروع می شود.

توسعه سلول‌های CAR-T با استفاده از سلول‌های CAR-T جهانی و مهندسی شده توسط گیرنده‌های سلول T در حال پیشرفت است. در این مطالعه، ما کارآزمایی‌های بالینی سلول‌های CAR-T را در چین ثبت کردیم، ویژگی‌های ساختارهای CAR را ارزیابی کردیم و مروری کوتاه بر محیط مطالعه CAR-T در چین ارائه کردیم.

چشم انداز از CAR T-Cell درمانی در چین در چند سال گذشته با سرعت بسیار بالایی رشد کرده است. استخدام برای کارآزمایی‌های بالینی CAR T-Cell درمانی در برخی از مراکز پیشرو سرطان در چین ادامه دارد. برخی از مراکز در چین که این آزمایشات بالینی را انجام می دهند، فهرست شده اند:

1. بیمارستان هماتولوژی تیانجین (Legend Bio)
2. بیمارستان استانی آنهویی (سلول ها: Bioheng)
3. بیمارستان دانشگاه پکن، شنژن (سلول ها: Bioheng)
4. اولین بیمارستان وابسته دانشگاه سوچو (Unicar-Therapy)
5. سومین بیمارستان شیانگیا دانشگاه مرکزی جنوبی (یونیکار-تراپی)

مداخله / درمان: سلول های T گیرنده آنتی ژن کایمریک (CAR) هدفمند CD19

شرح مفصل:

اکتشاف دوز برای این مطالعه یک طرح 3+3 با نرخ DLT هدف <1/3 خواهد بود. زمانی که یک یا چند سطح دوز با مشخصات ایمنی قابل قبول و فعالیت ضد توموری رضایت بخش برای ارزیابی بعدی انتخاب شد، کاوش دوز را می توان متوقف کرد. حداکثر دوز قابل تحمل (MTD) ممکن است در سطوح دوز از پیش تعیین شده در این مطالعه، همانطور که در زیر توضیح داده شده است، به دست نیاید.

در طول دوره درمان مطالعه، چهار سطح دوز JWCAR029 ارزیابی خواهد شد. ثبت نام از سطح دوز 1 آغاز می شود، از پروتکل طراحی اکتشاف دوز 3+3 پیروی می کند و در نهایت یک یا چند سطح دوز با مشخصات ایمنی قابل قبول و فعالیت ضد توموری خوب را به عنوان دوز توصیه شده انتخاب می کند، پس از آن اکتشاف دوز متوقف می شود.

سمیت محدود کننده دوز (DLT) ظرف 28 روز پس از تزریق JWCAR029 ارزیابی می شود. هر گروه دوز در ابتدا برای ثبت نام سه آزمودنی برنامه ریزی شده است و حداقل یک کودک کوچکتر از 10 سال که می تواند برای DLT ارزیابی شود در هر سطح دوز ثبت نام می شود. در گروه دوز اول، 3 آزمودنی اول حداقل با فاصله 14 روز تزریق خواهند شد. در هر سطح دوز بالاتر، 3 بیمار اول در گروه دوز حداقل با فاصله 7 روز درمان خواهند شد. برای سطوح دوز ایمن در نظر گرفته شده، حداقل 3 نفر با DLT قابل ارزیابی باید یک دوره ارزیابی 28 روزه DLT را تکمیل کنند.

معیارهای ورود:

1. سن ≤ 30 سال و وزن ≥ 10 کیلوگرم.
2. بیماران مبتلا به r/r B-ALL که به عنوان بیماری مورفولوژیکی در مغز استخوان (بالست 5%) و یکی از موارد زیر تعریف می شود:
   • ≥2 عود BM؛
   • مقاوم به درمان به عنوان عود تعریف می شود در صورت اولین بهبودی کمتر از 12 ماه یا عدم دستیابی به CR پس از 1 سیکل رژیم شیمی درمانی القایی استاندارد برای لوسمی عود کننده؛ شیمی درمانی اولیه که با عدم دستیابی به CR پس از 1 سیکل شیمی درمانی معمولی یا 2 دوره یک رژیم شیمی درمانی القایی استاندارد برای لوسمی عود کننده؛
   • هرگونه عود BM بعد از HSCT که باید 90 روز از HSCT در زمان غربالگری باشد، و نیاز به عاری از GVHD و پایان هر گونه درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی ≥1 ماه در زمان غربالگری باشد.
   • بیماران مبتلا به Ph+ ALL در صورت عدم تحمل یا شکست دو خط درمان TKI، یا اگر درمان TKI منع مصرف داشته باشد، واجد شرایط هستند.
   توجه: بیماران مبتلا به MRD+ پس از بریج تراپی مجاز به درمان خواهند بود.
3. وضعیت عملکرد کارنوفسکی (سن ≥16 سال) یا لانسکی (سن <16 سال) > 60 سال.
4. عملکرد مناسب اندام
5. دسترسی عروقی برای جداسازی لکوسیت ها کافی است.
6. زمان بقای مورد انتظار > 3 ماه.
7. هر گونه سمیت غیر هماتولوژیک ناشی از درمان قبلی، به استثنای آلوپسی و نوروپاتی محیطی، باید به درجه 1 ≤ بازگردانده شود.
8. زنان در سنین باروری (همه افراد مونثی که از نظر فیزیولوژیکی قادر به باردار شدن هستند) باید به مدت 1 سال پس از انفوزیون JWCAR029 با استفاده از روش بسیار موثر پیشگیری از بارداری موافقت کنند. افراد مذکری که همسرانشان در سنین باروری هستند باید موافقت کنند که از یک روش مانع موثر پیشگیری از بارداری به مدت 1 سال پس از تزریق JWCAR029 استفاده کنند.

معیارهای خروج:

1. افراد مبتلا به لوسمی در سیستم عصبی مرکزی (CNS) که دارای ضایعات CNS فعال و علائم عصبی قابل توجه هستند، یا افرادی که درجه CNS آنها بین CNS-2 و CNS-3 بر اساس دستورالعمل های NCCN است (افرادی که درجه CNS آنها CNS-2 است به دلیل ممکن است آسیب ناشی از سوراخ شدن ثبت شود).
2. ضایعات بالینی مهم CNS موجود یا قبلی مانند صرع، تشنج صرعی، فلج، آفازی، ادم مغزی، سکته مغزی، آسیب شدید مغزی، زوال عقل، بیماری پارکینسون، بیماری مخچه، سندرم ارگانیک مغز، روان پریشی و غیره.
3. بیماران مبتلا به سندرم ژنتیکی غیر از سندرم داون.
4. بیماران مبتلا به لنفوم بورکیت.
5. سابقه بدخیمی غیر از B-ALL حداقل 2 سال قبل از ثبت نام.
6. آزمودنی در زمان غربالگری عفونت HBV، HCV، HIV یا سیفلیس داشت.
7. آزمودنی دارای ترومبوز ورید عمقی (DVT) (ترومبوز یا ترومبوز سرطانی) یا آمبولی شریان ریوی (PE) است یا در مدت 3 ماه قبل از امضای فرم رضایت آگاهانه تحت درمان ضد انعقادی برای DVT یا PE است.
8. عفونت های قارچی، باکتریایی، ویروسی یا سایر سیستمیک کنترل نشده.
9. ترکیبی از بیماری های خود ایمنی فعال که نیاز به درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی دارند.
10. بیماری حاد یا مزمن پیوند در مقابل میزبان.
11. سابقه هر یک از بیماری های قلبی عروقی زیر در 6 ماه گذشته: نارسایی قلبی کلاس III یا IV طبق تعریف انجمن قلب نیویورک (NYHA)، آنژیوپلاستی قلب یا استنت گذاری، انفارکتوس میوکارد، آنژین ناپایدار یا سایر بیماری های قلبی مهم از نظر بالینی.
12. زنان باردار یا شیرده. زنانی که در سنین باروری قرار دارند باید ظرف 48 ساعت قبل از شروع شیمی‌درمانی کلیرانس لنفوسیت، آزمایش سرم بارداری منفی داشته باشند.
13. درمان قبلی با سلول های CAR-T یا سایر سلول های T اصلاح شده با ژن.
14. درمان قبلی ضد CD19/anti-CD3 یا هر درمان ضد CD19 دیگری.
15. داروها یا درمان های مربوطه در یک بازه زمانی مشخص.
16. وجود عواملی که به نظر محقق ممکن است پیروی از پروتکل را برای آزمودنی دشوار یا غیرممکن کند، مانند شرایط غیرقابل کنترل پزشکی، روانشناختی، خانوادگی، جامعه شناختی یا جغرافیایی و همچنین عدم تمایل یا ناتوانی در انجام آن. بنابراین.
17. واکنش‌های آلرژیک تهدیدکننده حیات، واکنش‌های حساسیت مفرط، یا عدم تحمل به فرمول سلولی JWCAR029 یا مواد کمکی آن.

سلب مسئولیت

فهرست یک مطالعه در این وب سایت به این معنی نیست که مقامات آن را بررسی کرده اند. ایمنی و اعتبار علمی یک مطالعه ذکر شده در اینجا به عهده حامی مطالعه و محققین است. خطرات و مزایای بالقوه مطالعات بالینی را بدانید و قبل از شرکت با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود صحبت کنید.

حامیان و محققین مطالعه مسئول اطمینان از رعایت کلیه قوانین و مقررات مربوطه و ارائه اطلاعات در وب سایت هستند. کارکنان NLM اعتبار علمی یا مرتبط بودن اطلاعات ارسالی را فراتر از بررسی کنترل کیفیت محدود برای خطاها، کاستی‌ها یا ناسازگاری‌های آشکار تأیید نمی‌کنند.

انتخاب شرکت در مطالعه یک تصمیم شخصی مهم است. قبل از شرکت در یک مطالعه، همه گزینه ها را با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود و سایر مشاوران مورد اعتماد در میان بگذارید. برای اطلاعات بیشتر در مورد شرکت در مطالعات بالینی، به یادگیری درباره مطالعات بالینی مراجعه کنید، که شامل سوالاتی است که ممکن است بخواهید قبل از تصمیم گیری برای شرکت در مطالعه بپرسید.