مارس 2023: ترومبوسیتوپنی ایمنی (ITP) اختلالی است که می تواند منجر به کبودی و خونریزی آسان یا زیاد شود. تقریباً دو سوم بیماران پس از یا در طول درمان های خط اول بهبودی حاصل می کنند. با این حال، بخش دیگر بیماران نتوانستند به بهبودی پایدار یا حتی مقاوم به درمان های اولیه دست یابند. این موارد که به عنوان ترومبوسیتوپنی ایمنی عود/ مقاوم (R/R ITP) شناخته می شوند، بار سنگین بیماری را تحمل می کنند که کیفیت زندگی را کاهش می دهد. پاتوژنزهای زیادی در بروز R/R ITP شرکت دارند و مهمترین آنها تخریب پلاکت ایمنی با واسطه آنتی بادی است. تا آنجا که مشخص است، اتوآنتی بادی های پلاکتی انسان عمدتاً توسط سلول های پلاسما، به ویژه سلول های پلاسما با عمر طولانی ترشح می شوند. محققان می‌خواهند کشف کنند که آیا BCMA CAR-T می‌تواند به بیماران R/R ITP در افزایش تعداد پلاکت‌ها، کاهش دوره‌های خونریزی و دوز داروهای همزمان کمک کند.
آزمایشی: Anti-BCMA سلول های T ماشین انفوزیون R/R بیماران ITP انفوزیون آنتی BCMA اتولوگ را می پذیرند سلول های T ماشین با مجموع 1.0-2.0×10e7/Kg. بیماران به مدت 6 ماه پیگیری خواهند شد سلول درمانی T با CAR.
بیولوژیکی: ضد BCMA اتولوگ سلول های T گیرنده آنتی ژن کایمریک
شیمی درمانی تخلیه لنفاوی با FC (فلودارابین 30 میلی گرم بر متر مربع برای 2 روز متوالی و سیکلوفسفامید 3 میلی گرم بر متر مربع برای 300 روز متوالی) در روزهای 2-، 3- و 5- قبل از آن انجام می شود. سلول های T ماشین تزریق در مجموع 1.0-2.0×10e7/Kg ضد BCMA اتولوگ سلول های T ماشین پس از شیمی درمانی تخلیه لنفاوی با افزایش دوز تزریق می شود. دوز از سلول های T ماشین مجاز به تنظیم با توجه به شدت سندرم آزادسازی سیتوکین هستند.
ضوابط
معیارهای ورود:
- ITP مقاوم که طبق معیارهای توافقی اخیر تعریف شده است ("راهنمای چینی در مورد تشخیص و مدیریت ترومبوسیتوپنی ایمنی اولیه بزرگسالان (نسخه 2020)")، یا ITP عود کننده که به عنوان بیماران ITP تعریف شده است که به درمان خط اول (گلوکوکورتیکوئیدها یا ایمونوگلوبولین ها) پاسخ داده اند. و آنتی بادی مونوکلونال ضد CD20، اما نمی تواند پاسخ را حفظ کند.
- سنین 18 تا 65 سال را شامل می شود.
- دسترسی وریدی کافی برای آفرزیس یا خون وریدی و عدم وجود موارد منع دیگر برای لکوسیتوز.
- وضعیت عملکرد گروه انکولوژی تعاونی شرق (ECOG) 0-2.
- آزمودنی ها باید ظرفیت کامل برای رفتار مدنی داشته باشند، اطلاعات لازم را درک کنند، فرم رضایت آگاهانه را به طور داوطلبانه امضا کنند، و با محتوای این پروتکل تحقیقاتی همکاری خوبی داشته باشند.
معیارهای خروج:
- ITP ثانویه
- بیماران با سابقه شناخته شده یا تشخیص قبلی ترومبوز شریانی (مانند ترومبوز مغزی، انفارکتوس میوکارد و غیره)، یا بیماری همراه ترومبوز وریدی (مانند ترومبوز ورید عمقی، آمبولی ریه)، یا در ابتدا از داروهای ضد انعقاد/ضد پلاکت استفاده می کنند. از محاکمه
- بیماران با سابقه شناخته شده یا تشخیص قبلی بیماری قلبی عروقی جدی.
- بیماران مبتلا به عفونت کنترل نشده، اختلال عملکرد ارگان یا هر گونه اختلال پزشکی فعال کنترل نشده که مانع از مشارکت در آن می شود.
- بیماران مبتلا به بدخیمی یا سابقه بدخیمی.
- آزمایش گسترش سلول T ناموفق بود.
- در طول غربالگری، هموگلوبین کمتر از 100 گرم در لیتر. مقدار مطلق تعداد نوتروفیل <1.5×10^9/L.
- در طول غربالگری، غلظت کراتینین سرم > 1.5 برابر حد بالای محدوده طبیعی، بیلی روبین کل > 1.5 برابر حد بالای محدوده طبیعی، آلانین آمینوترانسفراز و آسپارتات آمینوترانسفراز > 3 برابر حد بالای محدوده طبیعی، کسر جهشی بطن چپ ≤ 50٪ توسط اکوکاردیوگرافی، عملکرد ریوی ≥ درجه 1 تنگی نفس (CTCAE v5.0)، اشباع اکسیژن خون <91٪ بدون استنشاق اکسیژن.
- زمان پروترومبین (PT) یا زمان پروترومبین به نسبت نرمال شده بین المللی (PT-INR) یا زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال (APTT) بیش از 20 درصد از محدوده مرجع طبیعی؛ یا سابقه ناهنجاری های انعقادی غیر از ITP.
- آنتی بادی HIV یا آنتی بادی سیفلیس مثبت است. آنتی بادی هپاتیت C مثبت است و تشخیص HCV-RNA از حد مرجع بالایی تست آزمایشگاهی فراتر می رود. آنتی ژن سطحی هپاتیت B مثبت است و تشخیص HBV-DNA از حد مرجع بالایی تست آزمایشگاهی فراتر می رود.
- در سایر مطالعات بالینی ظرف 3 ماه قبل از تزریق سلول های CAR-T شرکت کرد.
- بیمار باردار یا شیرده است یا قصد بارداری دارد.
- بیماران بارور هستند و بازپرس تشخیص می دهد که این مورد برای شرکت مناسب نیست.
- سابقه حساسیت دارویی شدید یا آلرژی شناخته شده به داروهای مرتبط با درمان CAR-T.
- سوءمصرف مشکوک یا ثابت شده الکل، مواد مخدر یا مواد مخدر.
- بازپرس قضاوت می کند که شرکت در این دادگاه مناسب نیست.
