I de senere år er effekten af immun checkpoint-hæmmere på behandlingen af Hodgkins lymfom (HL) imponerende, men sygdommen mangler stadig at blive overvundet mere grundigt. Mayo Clinic's lymfomgruppeformand Ansell sagde, at vi lærer af biologien af Hodgkins lymfom og giver flere muligheder for behandling af lymfom i fremtiden.
Vi taler om effektiviteten af PD-L1 blokade i HL, på udkig efter dybere løsninger, alternative lægemiddelkombinationer, der gør fremskridt, og potentielle veje til fremtidig opdagelse.
Ansell citerede et tilfælde af en patient med HL. Han ringede til ham en nat og meddelte, at han brugte nivolumab (Opdivo) behandling er effektiv. Ud over andre symptomer havde patienten også forstørrede lymfeknuder og ikke længere kløende armhuler. Ganske vist viste det sig, at hans HL var lindrende, men efter 2 års behandling forsvandt den ikke helt.
Som immunolog sagde Ansell, at han var meget skuffet. Selv om behandlingen var effektiv, viste immuncellerne naturligvis ikke tilstrækkelig immunhukommelse. Ansell fandt en anden foruroligende ting er, at det ser ud til, at patienter skal behandles på denne måde hele deres liv.
For at gennemgå evidensen for nivolumab som kontrolpunktsbehandling, blev enkeltarmede fase II CheckMate 205 forsøg med recidiverende/refraktær klassisk Hodgkin lymfom (cHL), som bekræftede den samlede responsrate (ORR) efter en median opfølgning på 18 måneder. 69 %, median varighed af respons var 16.6 måneder, og median progressionsfri overlevelse var 14.7 måneder.
KEYNOTE-087 enkeltarmet fase II-studie af pembrolizumab (Keytruda) for denne sygdom, hvor ORR for lægemidlet var 69.0 %, og den fuldstændige remissionsrate (CR) var 22.4 %, 31 patienter responderede ≥ 6 måneder.
Fase I JAVELIN-studiet testede avelumab (Bavencio) som et selektivt bindemiddel til PD-L1 i r/r HL. Ansell påpegede, at ORR for alle 31 patienter var 41.9 %, og den delvise respons var 25.8 %. Den gennemsnitlige reaktionstid er 1.5 måned
Denne metode er blevet afprøvet ved at kombinere immun checkpoint-hæmmere nivolumab og ipilimumab (Yervoy). Nivolumab fungerer som en PD-L1-blokker, ipilimumab retter sig mod immunsystemet for at nedregulere CTLA-4's rolle. I CheckMate 039 resulterede dette i en ORR på 74 % (n = 23) og en CR-rate på 19 % (n = 6). På nuværende tidspunkt har immun checkpoint-hæmmere opnået gode resultater i behandlingen af cHL, men der er lang vej endnu, og vi kan ikke være blindt optimistiske.
