Marts 2023: Immun trombocytopeni (ITP) er en lidelse, der kan føre til let eller overdreven blå mærker og blødninger. Omtrent to tredjedele af patienterne opnår remission efter/under førstelinjebehandlinger. Den anden del af patienterne kunne dog ikke opnå varig remission eller endda refraktær over for indledende behandlinger. Disse tilfælde, kendt som tilbagefald/refraktær immun trombocytopeni (R/R ITP), gennemgår den tunge sygdomsbyrde, som nedsætter livskvaliteten. Masser af patogeneser deltager i forekomsten af R/R ITP, og den vigtigste af dem er antistof-medieret immunblodpladedestruktion. Så vidt det er kendt, udskilles humane blodpladeautoantistoffer hovedsageligt af plasmaceller, især langlivede plasmaceller. Forskere ønsker at undersøge, om BCMA CAR-T kan hjælpe R/R ITP-patienter med at øge antallet af blodplader, reducere blødningsepisoder og dosis af samtidig medicin.
Eksperimentel: Anti-BCMA CAR T-celler infusion R/R ITP-patienter vil acceptere infusion af autolog anti-BCMA CAR T-celler med i alt 1.0-2.0×10e7/Kg. Patienterne vil blive fulgt op i 6 måneder post BIL T-cell therapy.
Biologisk: autolog anti-BCMA kimære antigenreceptor T-celler
Lymfoadenodepletionskemoterapi med FC (fludarabin 30mg/m2 i 3 på hinanden følgende dage og cyclophosphamid 300mg/m2 i 3 på hinanden følgende dage) vil blive givet på dag -5, -4 og -3 før CAR T-celler infusion. I alt 1.0-2.0×10e7/kg autolog anti-BCMA CAR T-celler vil blive infunderet ved dosis-eskalering efter lymfoadenodepletion kemoterapien. Dosis af CAR T-celler får lov til at blive justeret i henhold til sværhedsgraden af cytokinfrigivelsessyndrom.
Kriterier
Inklusionskriterier:
- Refraktær ITP defineret i henhold til de seneste konsensuskriterier ('Kinesisk retningslinje for diagnosticering og behandling af primær immuntrombocytopeni hos voksne (version 2020)'), eller tilbagefalds-ITP defineret som ITP-patienter, der har reageret på førstelinjebehandling (glukokortikoider eller immunglobuliner) og anti-CD20 monoklonalt antistof, men kan ikke opretholde responsen.
- Alder 18-65 år inklusive.
- Tilstrækkelig venøs adgang til aferese eller venøst blod og ingen andre kontraindikationer for leukocytose.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.
- Forsøgspersoner bør have fuld kapacitet til civil adfærd, forstå nødvendig information, underskrive den informerede samtykkeformular frivilligt, og have god overensstemmelse med indholdet af denne forskningsprotokol.
Eksklusionskriterier:
- Sekundær ITP.
- Patienter med en kendt anamnese eller tidligere diagnose af arteriel trombose (såsom cerebral trombose, myokardieinfarkt osv.) eller komorbiditet af venøs trombose (såsom dyb venetrombose, lungeemboli) eller bruger antikoagulant/blodpladehæmmende lægemiddel i begyndelsen af retssag.
- Patienter med en kendt historie eller tidligere diagnose af alvorlig kardiovaskulær sygdom.
- Patienter med ukontrolleret infektion, organdysfunktion eller enhver ukontrolleret aktiv medicinsk lidelse, som ville udelukke deltagelse som skitseret.
- Patienter med malignitet eller tidligere malignitet.
- Mislykket T-celleudvidelsestest.
- Under screening, hæmoglobin <100g/L; absolut værdi af neutrofiltal <1.5×10^9/L.
- Under screening er serumkreatininkoncentrationen > 1.5x den øvre grænse af normalområdet, total bilirubin > 1.5x den øvre grænse for normalområdet, alaninaminotransferase og aspartataminotransferase > 3x den øvre grænse for normalområdet, venstre ventrikel ejektionsfraktion ≤ 50 % ved ekkokardiografi, Lungefunktion ≥ grad 1 dyspnø (CTCAE v5.0), iltmætning i blodet <91 % uden iltindånding.
- Protrombintid (PT) eller protrombintid-internationalt normaliseret forhold (PT-INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), der overstiger 20 % af det normale referenceområde; eller en historie med andre koagulationsabnormiteter end ITP.
- Enten HIV-antistof eller syfilis-antistof er positivt; hepatitis C-antistof er positivt, og påvisningen af HCV-RNA overskrider laboratorietestens øvre referencegrænse; hepatitis B overfladeantigen er positivt, og påvisningen af HBV-DNA overstiger laboratorietestens øvre referencegrænse.
- Deltog i andre kliniske studier inden for 3 måneder før denne CAR-T-celleinfusion.
- Patienter er gravide eller ammer, eller planlægger graviditet.
- Patienterne er fertile, og efterforskeren fastslår, at sagen er upassende at deltage i.
- Anamnese med svær lægemiddelallergi eller kendt allergi over for CAR-T behandlingsrelaterede lægemidler.
- Mistænkt eller konstateret alkohol-, stof- eller stofmisbrug.
- Efterforskeren vurderer, at det ikke er egnet at deltage i denne retssag.
