Cilta-Cel terapi til behandling af myelomatose

Fordi det er skabt ud fra dine egne hvide blodlegemer, der er blevet ændret (genetisk modificeret) til at genkende og ødelægge dine myelomatoseceller, Cilta-Cel CAR T-Cell terapi (ciltacabtagene autoleucel) adskiller sig fra andre hyppigt anvendte kræftlægemidler (såsom kemoterapi). 

Legend Biotech Corporation sagde, at FDA har godkendt ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel; Carvykti) som en behandling for voksne med recidiverende eller refraktær myelomatose, som allerede har haft fire eller flere behandlingslinjer, såsom en proteasomhæmmer, et immunmodulerende middel, og et anti-CD38 monoklonalt antistof.

FDA forlængede gennemgangsperioden for cilta-cel, en kimær antigenreceptor (CAR) T-celleterapi med to enkeltdomæne-antistoffer, der er målrettet mod BCMA, fra 2021 til 2023 for at have tid nok til at undersøge oplysninger indsendt om en opdateret analytisk metode, der blev lavet som svar på en anmodning om oplysninger fra FDA.

En samlet responsrate (ORR) på 98 % (95 % CI, 92.7 %-99.7 %) og en stringent komplet responsrate (SCR) på 78 % (95 % CI, 68.8 %-86.1 %) blev opnået af cilta-cel administreret som en enkelt infusion i et dosisområde på 0.5 til 1.0 x 106 CAR-positive levedygtige T-celler pr. kg kropsvægt i det kliniske fase 1/2 CARITUDE-forsøg (NCT035 CAR T-cellerne fremkaldte robuste og dybtgående reaktioner. median varighed af responsen var 21.8 måneder (95 % CI, 21.8 til ikke estimerbar) ved en median opfølgning på 18 måneder. 

Sundar Jagannath, MD, MBBS, professor i medicin, hæmatologi og medicinsk onkologi ved Sinai-bjerget, fungerede som den primære undersøgelsesforsker. "Behandlingsrejsen for størstedelen af ​​patienter, der lever med myelomatose, er en ubarmhjertig cyklus af remission og tilbagefald med færre patienter, der opnår en dyb respons, efterhånden som de udvikler sig gennem senere behandlingslinjer," sagde han i en pressemeddelelse.

1) CARTITUDE-1 undersøgelsens resultater, som viste, at cilta-cel kan generere dybe og holdbare responser og langtidsbehandlingsfrie intervaller, selv i denne omfattende forbehandlede myelomatose patientpopulation, har vakt min interesse på grund af dette. Godkendelsen af ​​Carvykti i dag opfylder et kritisk behov for disse patienter.

97 personer med recidiverende/refraktær myelomatose var genstand for det åbne, enkeltarmede multicenter CARITUDE-studie. Procentdelen af ​​patienter, der oplevede bivirkninger (AE'er) og procentdelen, der oplevede alvorlige AE'er, fungerede som fase 1 coprimære endepunkter. ORR fungerede som fase 2's vigtigste slutpunkt. Forskerne undersøgte progressionsfri overlevelse (PFS), samlet overlevelse (OS), tid til respons, niveauer af CAR-T-celler, niveauer af BCMA-udtrykkende celler, niveauer af opløselig BCMA, systemiske cytokinkoncentrationer, niveauer af BCMA, sundheds- relateret livskvalitet og ændring fra baseline sundhedsrelateret livskvalitet som sekundære endepunkter.

Undersøgelsens to-årige opfølgningsresultater blev for nylig rapporteret på det årlige møde i American Society of Hematology. Ifølge dataene, hvad angår effektivitet, var mediantiden til første reaktion 1 måned, og mediantiden til fuldstændig respons eller bedre var 2 måneder (interval, 1-15). Da tilstedeværelsen af ​​minimumsrestsygdom (MRD) hos 57 patienter blev vurderet, testede 91.8 % af dem negative. PFS-raten var 66.0 % (95 % CI, 54.9 %-75.0 %), og OS-raten var 80.9 % (95 % CI, 71.4 %-87.6 %) på 18-måneders tidspunktet. PFS-raten var 96.3 %, og OS-raten var 100 % i gruppen af ​​patienter, som havde vedvarende MRD i mere end 6 måneder og mere end 12 måneder. PFS median blev ikke opnået.

2) Neutropeni (94.8%), anæmi (68.0%), leukopeni (60.8%), trombocytopeni (59.8%) og lymfopeni (49.5%) var blandt de grad 3/4 hæmatologiske bivirkninger, der blev set. 94.8 % af patienterne havde cytokinfrigivelsessyndrom, som overvejende forekom i grad 1 og 2.

Den FDA-godkendte etiket for cilta-cel lister Guillain-Barré syndrom, perifer neuropati, kranienerve parese og hæmofagocytisk lymfohistiocytose ud over de hyppige grad 3/4 AE'er.

FDA gav cilta-cel-gennembruds- og orphan drug-betegnelser, før de godkendte det til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose, som havde modtaget fire eller flere tidligere behandlingslinjer. Cilta-cel er også blevet indsendt til godkendelse under denne indikation i Europa.

Hvordan virker Cilta-Cel CAR T-Cell-terapi?

Cilta-Cel-terapi CAR T-celleterapi, eller kimær antigenreceptorbehandling, er en ny type immunterapi, der bruger specielt konstruerede T-celler til mere præcist at målrette kræftceller. Immunsystemet består af celler og organer, der arbejder sammen for at holde kroppen sikker mod infektion og kræft. T-celler er en type celle, der jager og dræber afvigende celler, herunder kræftceller. Fordi kræftceller nogle gange kan unddrage sig immunsystemet, er det nødvendigt at genoptræne immunsystemet til at genkende og bekæmpe kræftceller. CAR T-celleterapi er en ny måde at træne immunsystemet til at bekæmpe kræft.

Efter at en prøve af en patients T-celler er taget fra blodet, omdesignes cellerne til at have specifikke strukturer på deres overflade kaldet kimære antigenreceptorer (CAR'er). Receptorerne på disse CAR T -celler kan hjælpe T -cellerne med at identificere og angribe kræftceller i hele kroppen, når de injiceres igen i patienten.

CAR T-celleterapi er nu godkendt af FDA som standardbehandling for visse typer af tilbagefald eller refraktær Ikke-Hodgkin-lymfom, myelomatose og pædiatrisk recidiverende akut lymfatisk leukæmi (ALL), og bliver testet i yderligere typer blodkræft.

CAR T-celleterapi er en form for immunterapi, der bruger specialmodificerede T-celler, som er en del af vores immunsystem til at bekæmpe kræft. En prøve af patientens T-celler opsamles fra blodet, hvorefter den modificeres til at producere specielle strukturer kaldet kimære antigenreceptorer (CAR) på deres overflade. Når disse modificerede CAR-celler reinfunderes i patienten, angriber disse nye celler det specifikke antigen og dræber tumorcellerne.

Hvad koster Cilta-Cel CAR T-Cell-terapi?

På nuværende tidspunkt, Cilta-Cel CAR T-Cell-terapi koster omkring 225,000 USD i Kina og 425,000 USD i USA. I øjeblikket er den tilgængelig i udvalgte centre i USA. Imidlertid er mange kliniske forsøg i gang i Kina, og deres omkostninger forventes at falde betydeligt, når disse nye forsøg bliver godkendt.

Bivirkninger af Cilta-Cell CAR T-Cell-terapi

Cilta-Cel (ciltacabtagene autoleucel) kan forårsage bivirkninger, der er alvorlige eller livstruende og kan føre til døden. Ring til din læge eller få akut hjælp med det samme, hvis du får noget af følgende:

• feber (100.4°F/38°C eller højere)
• kuldegysninger eller rystende kuldegysninger
• hurtig eller uregelmæssig hjerterytme
• åndedrætsbesvær
• meget lavt blodtryk
• svimmelhed/lys hovedet
• virkninger på dit nervesystem, hvoraf nogle kan opstå dage eller uger efter, du har modtaget infusionen, og som i begyndelsen kan være subtile, såsom:
  • føler sig forvirret, mindre opmærksom eller desorienteret, har svært ved at tale eller sløret tale, har svært ved at læse, skrive og forstå ord, hukommelsestab
  • tab af koordination, der påvirker bevægelse og balance, langsommere bevægelser, ændringer i håndskrift
  • personlighedsændringer, herunder nedsat evne til at udtrykke følelser, være mindre snakkesalig, uinteresser i aktiviteter og nedsat ansigtsudtryk
  • prikken, følelsesløshed og smerter i hænder og fødder, gangbesvær, svaghed i ben og/eller arme og åndedrætsbesvær
  • følelsesløshed i ansigtet, besvær med at bevæge muskler i ansigt og øjne

Cilta-Cel CAR T-Cell terapi i Kina

Kinesiske tilsynsmyndigheder har givet banebrydende behandlingsstatus til Legend Biotech og Janssens CAR T-cellebehandling, ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), som en potentiel behandling for recidiverende eller refraktær myelomatose.

Cilta-cel refererer til både JNJ-4528, som er det navn, som terapien er anerkendt under uden for Kina, og LCAR-B38M, som er det navn, som den er kendt under i Kina.

National Medical Products Administrations (NMPA) kinesiske center for lægemiddelvurderings (CDE) beslutning har til formål at fremskynde udviklingen og revisionen af ​​behandlinger med foreløbige kliniske beviser for større løfter end nuværende behandlinger for kritiske sygdomme.

Ifølge en pressemeddelelse fra Legend, administrerende direktør Frank Zhang, PhD, "gennembrudsbetegnelse anbefalet af Kinas CDE af NMPA betyder en vigtig regulatorisk milepæl i den videre udvikling af cilta-cel hos patienter med myelomatose."

Han fortsatte, "Legend vil fortsætte med at udforske denne undersøgelsesterapi i Kina og i udlandet sammen med Janssen.

Behandlingen havde tidligere PRIME (Priority Medicines) certificering fra European Medicines Agency for samme indikation og banebrydende terapibetegnelse fra US Food and Drug Administration. Tilsynsmyndigheder i USA, EU, Japan og Korea klassificerede det også som et lægemiddel til sjældne sygdomme.