Rekruttering af kliniske forsøg til BALL CAR T-Cell terapi

16. marts 2023: Behandlingen af ​​kræft bliver revolutioneret af nye immunterapeutiske lægemidler, der retter sig mod mikromiljøet på tumorstedet. T-celler med kimære antigenreceptorer (CAR) forskes i vid udstrækning til cancerimmunterapi. Tisagenlecleucel, en type CD19-specifik CAR-T-celle, har netop modtaget klinisk godkendelse. CAR-design rettet mod nye mål involveret i hæmatologiske og solide maligniteter bliver testet i igangværende kliniske forsøg. Samtidige og sekventielle CAR-T-celler undersøges også med henblik på potentielle kliniske anvendelser, foruden single-target CAR-T-celleeksperimenter. Kliniske forsøg med CAR-konstruerede T-celler med flere mål er også i gang.

Udviklingen af ​​CAR-T-celler går fremad med brugen af ​​universelle og T-cellereceptor-konstruerede CAR-T-celler. I denne undersøgelse registrerede vi kliniske forsøg med CAR-T-celler i Kina, vurderede egenskaberne af CAR-konstruktioner og gav et kort overblik over CAR-T-studiemiljøet i Kina.

Landskab af BIL T-cellebehandling i Kina er vokset i et meget hurtigt tempo i de sidste par år. Rekruttering til CAR T-celleterapi kliniske forsøg er i gang på nogle af de førende kræftcentre i Kina. Opført er nogle af de centre i Kina, der udfører disse kliniske forsøg:

1. Tianjin hæmatologiske hospital (Legend Bio)
2. Anhui Provincial Hospital (Celler: Bioheng)
3. Peking Universitetshospital, Shenzhen （Celler: Bioheng）
4. Det første tilknyttede hospital ved Soochow University (Unicar-terapi)
5. Det 3. Xiangya Hospital ved Central South University (Unicar-Therapy)

Intervention / Behandling: CD19-målrettet Kimærisk antigenreceptor (CAR) T-celler

Detaljeret beskrivelse:

Dosisudforskning for denne undersøgelse vil være et 3+3-design med en mål-DLT-rate på <1/3. Dosisudforskning kan afbrydes, når et eller flere dosisniveauer med en acceptabel sikkerhedsprofil og tilfredsstillende antitumoraktivitet er blevet udvalgt til efterfølgende evaluering. Den maksimalt tolererede dosis (MTD) opnås muligvis ikke ved de dosisniveauer, der er forudbestemt i denne undersøgelse, som beskrevet nedenfor.

I løbet af studiets behandlingsperiode vil fire dosisniveauer af JWCAR029 blive evalueret. optagelsen vil begynde på dosisniveau 1, følge en 3+3 dosis udforskningsdesignprotokol, og til sidst vælges et eller flere dosisniveauer med en acceptabel sikkerhedsprofil og god antitumoraktivitet som den anbefalede dosis, hvorefter dosisudforskning vil blive afbrudt.

Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) vil blive evalueret inden for 28 dage efter JWCAR029-infusion. Hver dosiskohorte er planlagt til at indskrive tre forsøgspersoner i første omgang, og mindst én pædiatrisk forsøgsperson under 10 år, som kan evalueres for DLT, vil blive indskrevet på hvert dosisniveau. I den første dosiskohorte vil de første 3 forsøgspersoner blive infunderet med mindst 14 dages mellemrum. Ved hvert højere dosisniveau vil de første 3 patienter i dosiskohorten blive behandlet med mindst 7 dages mellemrum. For dosisniveauer, der anses for sikre, skal mindst 3 forsøgspersoner med vurderelig DLT gennemføre en 28-dages DLT-vurderingsperiode.

Inklusionskriterier:

1. Alder ≤ 30 år og vægt ≥10 kg.
2. Patienter med r/r B-ALL, defineret som morfologisk sygdom i knoglemarven (≥5 % blaster) og en af ​​følgende:
   • ≥2 BM tilbagefald;
   • Refraktær defineret som tilbagefald, hvis første remission <12 måneder eller ikke opnås en CR efter 1 cyklus af et standard induktionskemoterapiregime for recidiverende leukæmi; primær kemo-refraktær som defineret ved ikke at opnå en CR efter 1 cyklus af en konventionel kemoterapi eller 2 cyklusser af et standard induktionskemoterapiregime for recidiverende leukæmi;
   • Ethvert BM-tilbagefald efter HSCT, som skal være ≥90 dage fra HSCT på screeningstidspunktet og kræves for at være fri for GVHD og afslutte enhver immunsuppressiv terapi ≥1 måned på screeningstidspunktet;
   • Patienter med Ph+ ALL er kvalificerede, hvis de er intolerante over for eller har fejlet to linjer med TKI-behandling, eller hvis TKI-behandling er kontraindiceret.
   Bemærk: Patienter med MRD+ efter brobehandling får lov til behandling.
3. Karnofsky (alder ≥16 år) eller Lansky (alder <16 år) præstationsstatus >60.
4. Tilstrækkelig organfunktion.
5. Vaskulær adgang er tilstrækkelig til leukocytisolering.
6. Forventet overlevelsestid > 3 måneder.
7. Enhver ikke-hæmatologisk toksicitet på grund af tidligere behandling, bortset fra alopeci og perifer neuropati, skal genoprettes til ≤ grad 1.
8. Kvinder i den fødedygtige alder (alle kvindelige forsøgspersoner, der er fysiologisk i stand til at blive gravide) skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i 1 år efter JWCAR029-infusion; Mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en effektiv barrierepræventionsmetode i 1 år efter JWCAR029-infusion.

Eksklusionskriterier:

1. Mennesker med leukæmi i centralnervesystemet (CNS), som har aktive CNS-læsioner og betydelige neurodegenerative symptomer, eller personer, hvis CNS-grad er mellem CNS-2 og CNS-3 i henhold til NCCN-retningslinjerne (personer, hvis CNS-grad er CNS-2 pga. en punkturskade kan være tilmeldt).
2. Eksisterende eller tidligere klinisk signifikante CNS-læsioner såsom epilepsi, epileptiske anfald, lammelser, afasi, cerebralt ødem, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom, psykose mv.
3. Patienter med andre genetiske syndromer end Downs syndrom.
4. Patienter med Burkitts lymfom.
5. Anamnese med anden malignitet end B-ALL i mindst 2 år før indskrivning.
6. Forsøgspersonen havde en HBV-, HCV-, HIV- eller syfilisinfektion på screeningstidspunktet.
7. Forsøgspersonen har dyb venetrombose (DVT) (kræfttrombose eller trombose) eller lungearterieemboli (PE) eller er i antikoaguleringsbehandling for DVT eller PE inden for 3 måneder før underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring
8. ukontrollerede systemiske svampe-, bakterie-, virale eller andre infektioner.
9. Kombination af aktive autoimmune sygdomme, der kræver immunsuppressiv terapi.
10. Akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom.
11. Anamnese med nogen af ​​følgende kardiovaskulære sygdomme inden for de seneste 6 måneder: Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA), hjerteangioplastik eller stenting, myokardieinfarkt, ustabil angina eller anden klinisk signifikant hjertesygdom.
12. Kvinder, der er gravide eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 48 timer før påbegyndelse af lymfocytclearance-kemoterapi.
13. Tidligere behandling med CAR-T-celler eller andre genmodificerede T-celler.
14. Tidligere anti-CD19/anti-CD3-terapi eller enhver anden anti-CD19-terapi.
15. Relevant medicin eller behandling inden for en specificeret tidsramme.
16. eksistensen af ​​faktorer, som efter efterforskerens mening kan gøre det vanskeligt eller umuligt for en forsøgsperson at følge protokollen, såsom ukontrollerbare medicinske, psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, samt en uvilje eller manglende evne til at gøre det. så.
17. Kendte livstruende allergiske reaktioner, overfølsomhedsreaktioner eller intolerance over for JWCAR029-celleformulering eller dets hjælpestoffer.

Ansvarsfraskrivelse

En undersøgelses liste på denne hjemmeside betyder ikke, at myndighederne har gennemgået den. Sikkerheden og den videnskabelige validitet af en undersøgelse, der er anført her, er undersøgelsessponsorens og efterforskernes ansvar. Kend risici og potentielle fordele ved kliniske undersøgelser, og tal med din sundhedsplejerske, før du deltager.

Studiesponsorer og efterforskere er ansvarlige for at sikre, at undersøgelserne overholder alle relevante love og regler og giver information på hjemmesiden. NLM-medarbejdere verificerer ikke den videnskabelige validitet eller relevans af de indsendte oplysninger ud over en begrænset kvalitetskontrolgennemgang for tilsyneladende fejl, mangler eller uoverensstemmelser.

At vælge at deltage i en undersøgelse er en vigtig personlig beslutning. Før du deltager i en undersøgelse, skal du diskutere alle muligheder med din sundhedsplejerske og andre betroede rådgivere. For mere information om deltagelse i kliniske undersøgelser, se Lær om kliniske undersøgelser, som omfatter spørgsmål, som du måske ønsker at stille, før du beslutter dig for at deltage i en undersøgelse.