2024. feb: Kinas banebrydende indsats for at skabe banebrydende kræftterapier har vundet indpas med introduktionen af kimærisk antigenreceptor (CAR)-konstrueret T-celle (CAR T) terapi for multiple myelom, en ødelæggende blodkræft karakteriseret ved afvigende plasmaceller. Denne nye metode repræsenterer et skelsættende øjeblik i skræddersyet medicin, der giver håb til patienter, hvis alternativer hidtil har været begrænsede.
Oversigt over CAR-T celleterapi
BIL T-cellebehandling bruger en patients egne immunceller til at identificere og målrette cancerceller, der udtrykker specifikke proteiner. Konstruktion af disse T-celler til at inkorporere kunstige receptorer kendt som CAR'er transformerer dem til meget målrettede våben, der er i stand til at ødelægge tumorceller. Når nogen har myelomatose, ændres CAR T-celler til target BCMA, et protein, der findes i store mængder hos patienter.
Kliniske forsøg og resultater
FUCASO
I 2018 lancerede IASO Biotherapeutics og Innovent Biologics multicenter fase 1/2 forskning for at evaluere equecabtagene autoleucel (FUCASO), Kinas første indenlandsk fremstillede CAR T-cellebehandling. Undersøgelsen omfattede 79 personer med myelomatose, som havde opbrugt deres standard terapivalg. Interessant nok nåede den samlede responsrate (ORR) 94.9 %, mens den komplette respons/stringent complete response (CR/sCR) var 58.2 %. Mediantiden til bedring og CR/sCR var henholdsvis 16 dage og 95 dage. Disse resultater bekræftede equecabtagene autoleucels enestående effekt såvel som dens fremragende sikkerhedsprofil.
For patienter, der tidligere havde fået CAR T-cellebehandling, steg ORR til 98.5 %, hvor seks opnåede CR/sCR. Det er bemærkelsesværdigt, at den første patient, der blev behandlet i forsøget, opretholdt streng fuld remission i mere end 40 måneder.
CILTA-CEL terapi
Cilta-cel, også kendt som ciltacabtagene autoleucel, er en banebrydende kimær antigenreceptor (CAR) T-cellebehandling, der retter sig mod B-cellemodningsantigen (BCMA), et protein, der er overudtrykt i myelomatoseceller. Denne nye medicin har vist meget lovende i behandlingen af recidiverende og refraktær myelomatose, hvilket giver nyt håb til patienter, der har udtømt traditionelle behandlingsalternativer.
Cilota-cel-behandling modificerer genetisk en patients T-celler til at udtrykke CAR'er, der binder til BCMA på myelomceller. Når først de er sat tilbage i patienten, kan disse ændrede CAR T-celler med succes målrette og ødelægge maligne celler, hvilket resulterer i tumorregression og muligvis langsigtet remission.
Klinisk effekt
Kliniske forsøg, især de vigtige CARTITUDE-1 forsøg, har vist, at cilta-cel havde enestående effekt hos omfattende forbehandlede patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose. Resultaterne af disse forsøg afslørede en bemærkelsesværdig overordnet responsrate (ORR) på 98 %, hvor en betydelig andel af patienterne opnåede strenge fuldstændige responser (sCR).
Ved en median opfølgning på 28 måneder har cilta-cel vist vedvarende respons, med median progressionsfri overlevelse endnu ikke nået. Medicinen har også vist rimelige sikkerhedsprofiler, hvor uønskede hændelser med succes er styret gennem understøttende behandlingsmetoder.
Udfordringer og muligheder
På trods af de lovende resultater er der stadig betydelige udfordringer. De fleste kliniske forsøg i Kina er små og enkeltcentrerede, med utilstrækkelig stringens og koordinering mellem institutionerne. For at imødegå disse begrænsninger skal virksomhederne aggressivt deltage i kommercialiseringen af CAR T-terapi og sikre, at den er bredt tilgængelig for patienterne.
Ydermere kræves forbedrede fremstillingsmetoder, hurtigere reguleringskanaler og øget patientadgang for at sikre, at CAR T-celleterapi med succes oversættes fra laboratoriebænk til sengekant. Samarbejde mellem den akademiske verden, industrien og offentlige myndigheder er afgørende for at drive innovation og forbedre patientbehandlingen.
Hvilke risici er der ved CAR T-cellebehandling hos patienter med myelomatose?
Bivirkningerne af CAR T-Cell-terapi ved myelomatose ligner dem ved leukæmi og lymfom.
Cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) er en af de mest udbredte bivirkninger af CAR T-cellebehandling, der forårsager symptomer som feber, lavt blodtryk, åndedrætsbesvær, kvalme og udslæt. De fleste hændelser er milde, men alvorlige kan være livstruende.
Neurologiske bivirkninger, såsom desorientering, anfald eller vanskeligheder med at tale og forstå, kan være alvorlige og kræver hurtig medicinsk intervention.
Andre alvorlige bivirkninger: Disse kan omfatte allergiske reaktioner under infusion, et kompromitteret immunsystem, som øger risikoen for infektion, lavt antal blodlegemer og potentielle langsigtede neurologiske konsekvenser.
For at opsummere, mens CAR T-celleterapi giver betydelige fordele i form af høje responsrater og personlig behandling for myelomatosepatienter, indebærer den også risici såsom cytokinfrigivelsessyndrom og neurologiske bivirkninger, som skal overvåges omhyggeligt og håndteres af sundhedsudbydere . Tæt overvågning efter behandling er påkrævet for at opretholde patientsikkerheden og optimere behandlingsresultater.
Fremtidsudsigter
Da Kina fortsætter med at investere omfattende i biomedicinsk forskning, forventes området for CAR T-cellebehandling at vokse dramatisk. China National Medical Products Administration (NMPA) anerkendte løftet om CAR T-cellebehandling ved at udpege equecabtagene autoleucel som både en banebrydende terapi og et lægemiddel til sjældne sygdomme. Denne godkendelse demonstrerer den kinesiske regerings dedikation til at udvikle banebrydende medicinske fremskridt.
Også equecabtagene autoleucel bliver set på som en mulig behandling for neuromyelitis optica spectrum sygdom. Dette viser, at CAR T-celleterapi kan bruges til andet end kræft.
With continuous investment in infrastructure, education, and collaborative relationships, China is well-positioned to lead the way in BIL T-cellebehandling for multiple myeloma and other life-threatening diseases.
Hvad er prisen for CAR T-Cell-terapi for myelomatose i Kina?
Omkostningerne ved CAR T-cellebehandling for myelomatose afhænger af den valgte type CAR T-celleterapi og det valgte hospital. Omkostningerne ved FUCASO-behandling er omkring 200,000 USD på forskellige hospitaler. Omkostningerne ved CILTA-CEL-terapi varierer også mellem $ 200-250,000 USD. Patienterne kan dog også vælge CAR T-celleterapi kliniske forsøg som vil koste mellem $60-80,000 USD.
