Kort resumé:
En undersøgelse af APRIL CAR-T-celleterapi til patienter med BCMA/TACI-positivt recidiverende og/eller refraktært myelomatose
Detaljeret beskrivelse:
Dette er en enkelt-arm, åben-label, enkelt-center undersøgelse. Denne undersøgelse er indiceret for recidiverende eller refraktært BCMA/TACI-positivt recidiverende og/eller refraktært myelomatose. Udvælgelsen af dosisniveauer og antallet af forsøgspersoner er baseret på kliniske forsøg med lignende udenlandske produkter. 36 patienter vil blive indskrevet. Det primære mål er at udforske sikkerhed; den vigtigste overvejelse er dosis-relateret sikkerhed.
Kriterier
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet diagnose af BCMA/TACI+ myelomatose (MM):
- Patienter med MM, som fik tilbagefald efter BCMA CAR-T-behandling; Eller MM med positiv BCMA/TACI-ekspression;
- Tilbagefald efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
- Tilfælde med tilbagevendende positiv minimal resterende sygdom;
- Ekstramedullær læsion, som er svær at udrydde ved kemoterapi eller strålebehandling.
- Mand eller kvinde i alderen 18-75 år;
- Total bilirubin ≤ 51 umol/L, ALT og ASAT ≤ 3 gange øvre normalgrænse, kreatinin ≤ 176.8 umol/L;
- Ekkokardiogram viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %;
- Ingen aktiv infektion i lungerne, blodets iltmætning i indeluften er ≥ 92%;
- Estimeret overlevelsestid ≥ 3 måneder;
- ECOG ydeevne status 0 til 2;
- Patienter eller deres juridiske værger melder sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og underskriver det informerede samtykke.
Eksklusionskriterier:
Forsøgspersoner med et af følgende eksklusionskriterier var ikke kvalificerede til dette forsøg:
- Anamnese med kraniocerebralt traume, bevidst forstyrrelse, epilepsi, cerebrovaskulær iskæmi og cerebrovaskulære, hæmoragiske sygdomme;
- Elektrokardiogram viser forlænget QT-interval, alvorlige hjertesygdomme, såsom svær arytmi i fortiden;
- Gravide (eller ammende) kvinder;
- Patienter med alvorlige aktive infektioner (undtagen simpel urinvejsinfektion og bakteriel pharyngitis);
- Aktiv infektion af hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus;
- Samtidig behandling med systemiske steroider inden for 2 uger før screening, undtagen for de patienter, der for nylig eller i øjeblikket modtager inhalerede steroider;
- Tidligere behandlet med et hvilket som helst CAR-T-celleprodukt eller andre genetisk modificerede T-celleterapier;
- Kreatinin > 2.5 mg/dl, eller ALAT/AST > 3 gange normale mængder, eller bilirubin > 2.0 mg/dl;
- Andre ukontrollerede sygdomme, der ikke var egnede til dette forsøg;
- Patienter med HIV-infektion;
- Enhver situation, som efterforskeren mener, kan øge risikoen for patienter eller forstyrre undersøgelsesresultaterne
