Nov 2023: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) blev godkendt af Food and Drug Administration (FDA) som en neoadjuverende behandling i kombination med platinholdig kemoterapi og som en post-kirurgisk adjuverende behandling for resektabel ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) tumorer, der måler 4 cm eller mere i diameter, når det kombineres med platinholdig kemoterapi.
KEYNOTE-671 (NCT03425643), et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg, der involverede 797 patienter med AJCC 8. udgave resektabel Stage II, IIIA eller IIIB NSCLC, som ikke tidligere var blevet behandlet, vurderede lægemidlets effektivitet. Patienter, der gennemgår platinbaseret kemoterapi, blev randomiseret (1:1) til at modtage pembrolizumab eller placebo hver tredje uge i fire cyklusser (neoadjuverende behandling).
Efterfølgende fik patienterne i maksimalt tretten cyklusser (adjuverende behandling) enten fortsat enkeltstof pembrolizumab eller placebo hver tredje uge. Det kirurgiske vindue og kemoterapispecifikationer er tilgængelige på linket til lægemiddeletiketten ovenfor.
De primære udfaldsmål for effekt var investigator-vurderet hændelsesfri overlevelse (EFS) og samlet overlevelse (OS). Median OS for dem, der fik placebo, var 52.4 måneder (95 % CI: 45.7, NE) og blev ikke opnået i pembrolizumab-armen (95 % CI: ikke estimerbar [NE], NE]; p-værdi=0.0103). Risikoforholdet [HR] var 0.72 [95 % CI: 0.56, 0.93]; p-værdi=0.0103]. Median EFS i placebo-armen var 17 måneder (95 % CI: 14.3, 22.0) sammenlignet med 17 måneder i pembrolizumab-armen (95 % CI: 34.1 måneder, NE) (HR 0.58 [95 % CI: 0.46, 0.72]; p-værdi=0.0001).
De bivirkninger, der oftest blev rapporteret af 20 % eller flere af patienterne i KEYNOTE-671, var som følger: kvalme, træthed, neutropeni, anæmi, forstoppelse, nedsat appetit, nedsat antal hvide blodlegemer, muskel- og skeletsmerter, udslæt, overbelastning, opkastning, diarré og dyspnø.
En forholdsvis lavere forekomst af bivirkninger forhindrede operation for 6 % af patienterne i pembrolizumab-armen, som fik neoadjuverende behandling, i modsætning til 4.3 % i placebo-armen. Derudover oplevede 3.1 % af patienterne, der fik neoadjuverende behandling og kirurgi i pembrolizumab-armen, kirurgiske forsinkelser sammenlignet med 2.5 % i placebo-armen. Sikkerhedsoplysningerne vedrørende de neoadjuvante og adjuvante faser kan findes i lægemiddeletiketten ovenfor.
Pembrolizumab ordineres i en dosis på 200 mg hver 3. uge eller 400 mg hver 6. uge. Når det administreres samme dag som kemoterapi, bør pembrolizumab administreres på forhånd.
