Nov 2023: Food and Drug Administration (FDA) godkendte Ivosidenib (Tibsovo, Servier Pharmaceuticals LLC) i november 2023 til behandling af voksne patienter med recidiverende eller refraktære myelodysplastiske syndromer (MDS), som har en modtagelig isocitrat dehydrogenase-1 (IDH1) mutation ifølge en FDA-godkendt test.
FDA godkendte også Abbott RealTime IDH1 Assay som et ledsagende diagnostisk værktøj til at vælge patienter til at modtage ivosidenib.
Godkendelsen var baseret på AG120-C-001 (NCT02074839), et enkelt-arm, åbent, multicenterforsøg med 18 voksne patienter, som havde recidiverende eller refraktær MDS og en IDH1-mutation. IDH1-mutationer blev identificeret ved brug af lokale eller centrale diagnostiske tests i perifert blod eller knoglemarv og efterfølgende valideret gennem retrospektiv analyse ved brug af Abbott RealTime IDH1-analysen.
Oral inosidenib blev administreret med en startdosis på 500 mg dagligt på en kontinuerlig måde i 28 dage, eller indtil hæmatopoietisk stamcelletransplantation, sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet opstod. Den gennemsnitlige behandlingsvarighed var 9.3 måneder. Efter at have modtaget ivosidenib blev der udført en stamcelletransplantation på én patient.
Hastigheden af at gå fra at have behov for blodtransfusioner til ikke at have brug for dem, hastigheden af fuldstændig remission (CR) eller delvis remission (PR) (2006 International Working Groups svar for MDS), og længderne af CR+PR blev brugt til at bedømme, hvor godt behandlingen virkede. Hvert observeret svar udgjorde en CR. 389.9 % var CR-raten (95 % CI: 17.3, 64.3 %). Mediantiden til CR var 1.9 måneder med et interval på 1.0 til 5.6 måneder. Imidlertid kunne medianvarigheden af CR ikke estimeres, idet den spænder fra 1.9 til 80.8+ måneder. Ud af de ni patienter, som oprindeligt var afhængige af røde blodlegemer (RBC) og blodpladetransfusioner, opnåede seks (67%) uafhængighed af røde blodlegemer og blodpladetransfusioner inden for en hvilken som helst 56-dages periode efter baseline. Syv ud af ni patienter, der var transfusionsfri ved baseline, inklusive blodplade- og RBC-transfusioner, forblev transfusionsfrie i enhver 56-dages periode efter baseline-perioden (78 procent).
Sammenlignet med de hyppigste bivirkninger observeret ved ivosidenib monoterapi mod AML, var disse de hyppigste bivirkninger. Ud over gastrointestinale (forstoppelse, kvalme, artralgi, sløvhed, hoste og myalgi) omfatter disse symptomer også udslæt og artralgi. QTc kan også forlænges af Tibsovo.
En indrammet advarsel er inkluderet i ordinationsinformationen for at advare patienter og sundhedspersonale om den potentielt dødelige risiko for differentieringssyndrom.
Se fuld ordinationsinformation for Tibsovo.
