Schválené léky společností ASCO od roku 2005 do roku 2014
Vzhledem k tomu, že ASCO zveřejnilo svoji první zprávu o pokroku v klinické léčbě rakoviny v roce 2005, bylo v posledních 10 letech svědkem solidního a rozhodného pokroku v oblasti onkologie.
Za posledních 10 let bylo FDA schváleno více než 60 protinádorových léků (obrázek 1). S prohlubujícím se porozuměním biologie nádorů vyvinuli vědci řadu nových molekulárně zaměřených léků a jejich příchod se změnil o tisíce. Stav desítek tisíc pacientů s rakovinou, kteří se obtížně léčí.
Such new drugs can target specific molecules or molecular clusters necessary for nádor cell growth, survival or spread.
Před deseti lety zahájily Národní instituty zdraví projekt TCGA, který se stal nejstarším a nejrozsáhlejším z těchto projektů. Výzkumná síť TCGA dosud načrtla kompletní molekulární mapu 10 různých typů rakoviny.
TCGA a další vysoce výkonné sekvenční projekty dnes nadále zkoumají cenné informace, které pomohou zlepšit prognózu pacientů prostřednictvím řady cest. Je možné, aby si pacienti vybrali nejvhodnější způsob léčby. Studie také zjistila nové abnormality genů řidiče rakoviny. Tyto geny se mohou stát terčem nových léků.
Po desetiletích neustálého vývoje, pole protilátek imunoterapie konečně zahájila v posledních letech dlouho očekávaný velký úspěch. Poprvé se objevil při léčbě pokročilých melanom, následuje řada dalších typů rakoviny, včetně rakoviny plic. Běžné typy také zaznamenaly pokrok.
Populace pacientů, kterým dříve chyběla účinná léčba, měla významně prodloužené přežití po léčbě novými terapiemi. Nedávná dlouhodobá studie naznačuje, že protilátková imunoterapie má i po mnoha letech léčby stále vliv na růst nádorů.
Dalším typem imunoterapie je reorganizace vlastních imunitních buněk za účelem napadení nádorových buněk. Rovněž funguje dobře u specifických krevních nádorů a řady solidních nádorů.
První vakcína proti rakovině v posledním desetiletí byla také vydána (vakcína Gardasil proti rakovině děložního čípku). Probíhají také experimenty s cílem prozkoumat další typy vakcín proti rakovině.
Finally, large-scale screening studies have brought new and important evidence that it can advance screening practices for some common cancers such as lung cancer, breast cancer, and rakovina prostaty.
Rychlý vývoj cílené terapie v léčbě rakoviny
V posledních deseti letech jsme zaznamenali stálý a rychlý nárůst počtu nových cílených terapeutických léků schválených FDA, což výrazně převyšuje rychlost vývoje nových léků na chemoterapii (obrázek 2).
Během tohoto období bylo schváleno přibližně 40 nových cílených léků, z nichž mnohé změnily tradiční model léčby a výrazně zlepšily prognózu mnoha pacientů s rakovinou.
Nejprve představujeme inhibitory antiangiogeneze, které jsou třídou léků určených ke snížení neovaskularizace nádorů a staly se úspěšnou léčbou mnoha pokročilých a agresivních rakovin.
The first drug approved by the FDA is bevacizumab, which was approved for advanced colorectal cancer in 2004 and has since been used in certain lung, kidney, ovarian, and brain tumors.
Subsequently, other angiogenesis inhibitor drugs such as axitinib, carbotinib, pazopanib, rigefenib, sorafenib, sunitinib, vandetanib, and abecept were successively Approved for the treatment of advanced kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, and gastrointestinální stromální nádory and sarcomas.
Inhibitory EGFR: cílení na hlavní signální dráhy
Nádory a krevní cévy
Další hlavní třída cílených léků je navržena tak, aby narušila kritické signální dráhy v buňkách, zejména signální síť, která řídí růst rakovinných buněk. Jedna z těchto cest je řízena proteinem EGFR.
The first EGFR drug was gefitinib, which was approved for the treatment of NSCLC in 2003. Two years later, the FDA approved the second EGFR drug cetuximab for the treatment of advanced kolorektální karcinom, and another similar drug panitumumab was also approved in 2006.
V roce 2008 však nový výzkum ukázal, že u pacientů s kolorektálním karcinomem s mutacemi KRAS se vyvinula rezistence na cetuximab a panitumumab. Tento objev vyžaduje rutinní testování mutací genu KRAS, aby se zajistilo, že pacienti mohou těžit z výše uvedených dvou léčebných postupů, a zároveň chránit ostatní pacienty před nepříznivými účinky neužitečné léčby.
In 2004 and 2005, the FDA approved the EGFR inhibitor erlotinib for the treatment of NSCLC and advanced rakovina slinivky. Recently, in 2013, the US FDA approved afatinib for the treatment of advanced NSCLC patients with specific mutations in the EGFR gene. Other EGFR targeted drugs are undergoing clinical trials.
New HER2 therapy brings continuous breakthrough in karcinom prsu léčba
Asi před 15 lety vědci objevili první léčbu nádorové tkáně, která nadměrně exprimuje receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2). Asi 15% až 20% pacientů s rakovinou prsu nese výše uvedené genetické abnormality (HER2-pozitivní rakovina). Podobně jako EGFR stejné rodiny, HER2 může také podporovat růst rakovinných buněk. Od té doby se narodila čtyři léčiva zaměřená na HER2, která mohou zlepšit přežití pacientů s HER2-pozitivním karcinomem prsu.
První lék HER2, trastuzumab, pokud se používá v kombinaci s chemoterapií, může výrazně zlepšit přežití žen s pokročilým HER2-pozitivním karcinomem prsu. V roce 2006 byl trastuzumab schválen pro pacientky s časným HER2-pozitivním karcinomem prsu, aby se snížilo riziko recidivy po operaci.
Nedávno důležitá studie zjistila, že dvojitý zásah proti HER2 byl účinnější než monoterapie trastuzumabem, což vedlo ke schválení FDA u druhého léku HER2 Pertuzumab v kombinaci s trastuzumabem v roce 2012 Monoklonální protilátka se používá u pacientů s pokročilým HER2-pozitivním karcinomem prsu , a poté schválen pro léčbu časných nemocí v roce 2013.
Ve stejném roce byl také schválen trastuzumab-emtansin (T-DM1) (trastuzumab spojený s chemoterapeutickým léčivem). Tato kombinovaná léčba je nejen účinnější než léčba jediným lékem, ale také umožňuje přesné zacílení léku na buňky rakoviny prsu, čímž se sníží nepříznivé účinky na buňky zdravé tkáně. Pro HER2-pozitivní karcinom prsu, který se zhoršil po několika předchozích léčbách, je to optimální plán léčby.
Čtvrtý lék HER2, lapatinib, byl schválen v roce 2007. Při použití v kombinaci s léky s inhibitory aromatázy může účinně léčit metastatický karcinom prsu pozitivní na HER2 a na hormonální receptory pozitivní / HER2.
Léky zaměřené na více molekulárních drah: slibné vyhlídky
Researchers continue to find that many cancer drugs can block multiple molecular targets or pathways at the same time, which makes them a more effective anti-cancer weapon. For example, vandetanib (approved for the treatment of rakoviny štítné žlázy in 2011) can Block EGFR, VEGFR (protein involved in tumor blood vessel growth) and RET.
Lék na kolorektální rakovinu gefitinib (schválený v roce 2012) blokuje 6 různých drah rakoviny: VEGFR1-3, TIE2, PDGFR, FGFR, KIT a RET.
Nové cíle a nové léky v léčbě rakoviny
Prospec
Podmínky pro vývoj nových léků jsou mimořádně atraktivní. V letech 2013 a 2014 schválila FDA Trametinib a Dalafenib, dva léky, které lze použít k léčbě specifického mutantního melanomu genu BRAF, který řídí dráhu MEK.
Crizotinib (approved in 2013) can target rakovina plic and childhood cancer with ALK gene mutation. Tisirolimus (approved in 2007) and everolimus (approved in 2012) block the mTOR pathway, which can control the growth of several cancers, including breast cancer, pancreatic cancer, and kidney cancer.
Everolimus je první účinný cílený lék na HER2-negativní rakovinu prsu, tento typ tvoří většinu rakoviny prsu. Everolimus v kombinaci s léky s inhibitory aromatázy je schválen pro pacienty s postmenopauzálním pokročilým karcinomem prsu s pozitivním hormonálním receptorem a HER2 negativním.
Nilotinib (schválen v roce 2007) a dasatinib (schválen v roce 2010) mohou cílit na BCR-ABL, specifický protein nacházející se pouze u určitých typů leukémie.
Vítejte v éře imunoterapie
Vědci věděli, že imunitní systém je mocnou silou proti rakovině již před sto lety. Ale až v posledním desetiletí začala imunoterapie skutečně znamenat revoluci v léčbě rakoviny. Pokroku bylo dosaženo v několika směrech od perorálních léků po buněčné léčby přizpůsobené každému pacientovi.
Stimulujte imunitní systém v boji proti rakovině
T buňky hrají důležitou roli v boji proti rakovině. V roce 2011 FDA schválila ipilimumab jako průlomovou léčbu melanomu. Ipilimumab je imunitní lék, který se zaměřuje na protein CTLA-4 T buněk, což může inhibovat smrtící účinek T buněk.
V klinických studiích se u pacientů objeví rychlá a zjevná regrese nádoru, a oni budou mít prospěch i po dlouhé době po ukončení léčby (u některých pacientů to může trvat několik let).
Od té doby byly vyvinuty některé takzvané inhibitory imunitního kontrolního bodu, zejména některé léky se mohou zaměřit na dráhu PD-1 / PD-L1, která pomáhá nádorům uniknout z imunitního systému.
FDA udělil tituly průlomové terapie PD-1 blokátorům nivolumabu a MK-3475. V nedávných raných klinických studiích na melanomu obě prokázaly bezprecedentně dobrou účinnost (nivolumab lze také účinně použít při léčbě rakoviny ledvin a rakoviny plic).
V září 2014 se Mk-3475 (pembrolizumab) stal prvním PD-1 cíleným lékem schváleným FDA. Lék zaměřený na PD-1 MPDL3280A také v klinických studiích prokázal účinek proti pokročilému melanomu.
Nedávné studie naznačují, že kombinované užívání různých léků s inhibitory kontrolního bodu nebo kombinace imunokompletních léků, jako je interferon, interleukin a další léky s inhibitory kontrolního bodu, může dále zlepšit přínos pro pacienta.
Patients and přežili have significantly improved quality of life
V uplynulém desetiletí výzkum objevil řadu nových způsobů léčby, které mohou zlepšit kvalitu života pacientů na každém kroku od diagnózy po přežití. Navíc zdůraznění integrace rané paliativní péče a aktivní léčby pomůže mnoha pacientům, zejména podporovat pokročilé pacienty, aby žili lepší život.
Zmírněte nežádoucí účinky spojené s rakovinou
Nové strategie zaměřené na kontrolu nežádoucích účinků mohou výrazně zlepšit kvalitu života pacientů během léčby i po ní. Například dvě nezávislé studie ukázaly, že antidepresivum duloxetin a antipsychotický olanzapin jsou účinnými léky k prevenci dvou běžných nežádoucích účinků, jako je chemoterapie, periferní neuropatie a nauzea.
Další studie zjistila léčbu běžných příznaků, která nepřitahovala dostatečnou pozornost - deprese a bolest. Stále více důkazů potvrzuje účinnost nelékařských metod, jako je akupunktura a jóga, ke zlepšení fyzického a duševního zdraví pacientů a přeživších. Mezi možné výhody patří zmírnění únavy a bolesti, zlepšení kvality života a omezení užívání léků.
Kombinace léčby rakoviny s časnou paliativní péčí
Klíčová klinická studie v roce 2010 potvrdila, že integrace časné paliativní léčby během léčby může významně zlepšit kvalitu života a prodloužit přežití pacientů s pokročilým karcinomem plic ve srovnání s jednorázovou aktivní léčbou. Kromě toho je nepravděpodobné, že by pacientům, kterým byla poskytnuta raná paliativní péče, byla na konci života poskytována aktivní péče vysoké intenzity, jako je resuscitace.
Studie spustila novou vlnu paliativní péče o pokročilé pacienty. Studie rovněž zmínila doporučení prozatímních pokynů vydaných ASCO v roce 2012: Každý pacient s metastatickým karcinomem nebo vysokou symptomatickou zátěží může být v rané standardní léčbě rakoviny doprovázen paliativní léčbou.
Běžné léky, které snižují riziko rakoviny
A large number of clinical trials have shown that some commonly used drugs may have important effects on cancer prevention. For example, analysis of data from nearly 50 epidemiological studies shows that oral contraceptives can reduce the risk of ovarian cancer o 20 % každých 5 let. Tento redukční efekt přetrvává do 30 let po ukončení léčby.
Další výzkum zjistil, že užívání aspirinu denně může snížit riziko kolorektálního karcinomu. Kvůli krvácení ze žaludku a dalším rizikům se však nedoporučuje rutinně používat aspirin jako metodu prevence rakoviny. Dalším krokem studie bude také prozkoumání protizánětlivých léků v prevenci rakoviny a roli léčby.
