Trong những năm gần đây, hiệu quả của thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch trong điều trị ung thư hạch Hodgkin (HL) là rất ấn tượng, nhưng căn bệnh này vẫn cần được khắc phục triệt để hơn. Ansell, Chủ tịch Tập đoàn Lymphoma của Mayo Clinic cho biết chúng tôi đang học hỏi từ sinh học của ung thư hạch Hodgkin và mang đến nhiều cơ hội hơn cho việc điều trị ung thư hạch trong tương lai.
We talk about the effectiveness of PD-L1 blockade in HL, looking for deeper solutions, alternative drug combinations that are making progress, and potential pathways for future discovery.
Ansell dẫn chứng một trường hợp bệnh nhân bị HL. Anh ấy gọi cho anh ấy vào một đêm và thông báo rằng anh ấy đang sử dụng phương pháp điều trị bằng nivolumab (Opdivo) có hiệu quả. Ngoài các triệu chứng khác, bệnh nhân còn nổi hạch to và không ngứa vùng nách nữa. Chắc chắn, hóa ra bệnh HL của anh ấy đã thuyên giảm, nhưng sau 2 năm điều trị vẫn không khỏi hẳn.
Là một nhà miễn dịch học, Ansell cho biết anh rất thất vọng. Rõ ràng, mặc dù phương pháp điều trị có hiệu quả, các tế bào miễn dịch không thể hiện đủ trí nhớ miễn dịch. Ansell nhận thấy một điều đáng lo ngại khác là dường như bệnh nhân phải được điều trị theo cách này trong suốt cuộc đời.
Để xem xét bằng chứng về nivolumab như một phương pháp điều trị điểm kiểm tra, thử nghiệm giai đoạn II CheckMate 205 đơn nhánh tái phát / ung thư hạch Hodgkin cổ điển khó chữa (cHL), đã xác nhận tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) sau thời gian theo dõi trung bình là 18 tháng). 69%, thời gian đáp ứng trung bình là 16.6 tháng và thời gian sống không bệnh tiến triển trung bình là 14.7 tháng.
The KEYNOTE-087 single-arm phase II study of pembrolizumab (Keytruda) for this disease, in which the ORR of the drug was 69.0%, and the complete remission rate (CR) was 22.4%, 31 patients responded ≥ 6 months.
Nghiên cứu JAVELIN giai đoạn I đã thử nghiệm avelumab (Bavencio) như một chất kết dính chọn lọc cho PD-L1 trong r / r HL. Ansell chỉ ra rằng ORR của tất cả 31 bệnh nhân là 41.9% và đáp ứng một phần là 25.8%. Thời gian phản ứng trung bình là 1.5 tháng
Phương pháp này đã được thử bằng cách kết hợp thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch nivolumab và ipilimumab (Yervoy). Nivolumab hoạt động như một chất chặn PD-L1, ipilimumab nhắm mục tiêu vào hệ thống miễn dịch để điều chỉnh vai trò của CTLA-4. Trong CheckMate 039, điều này dẫn đến ORR là 74% (n = 23) và tỷ lệ CR là 19% (n = 6). Hiện tại, thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch đã đạt được kết quả tốt trong điều trị cHL, nhưng vẫn còn một chặng đường dài phía trước, và chúng ta không thể lạc quan một cách mù quáng.
