Os EUA Certificação aprovou gilteritinibe ( Xospata ) para o tratamento de pacientes adultos com FLT3 recaída com mutação positiva ou leucemia mielóide aguda refratária ( AML ).
Quando usado com gilteritinibe, também oferece tecnologia complementar de testes genéticos para diagnóstico. O método de detecção de mutação LeukoStrat CDx FLT3 desenvolvido pela Invivoscribe Technologies, Inc. é usado para detectar mutações de FLT3 em pacientes com LMA.
“Cerca de 25% a 30% dos pacientes com LMA com genes FLT3 mutantes”, disse Richard Pazdur, MD e Research, diretor do Centro de Administração de Medicamentos da FDA para o produto de Oncologia e Hematologia e diretor interino do Centro de Oncologia, Richard Pazdur, e Pesquisa. ” Essas mutações estão particularmente associadas à agressividade do câncer e a um maior risco de recorrência. “
Pazdur acrescentou que o gilteritinibe é o primeiro medicamento aprovado a ser usado como monoterapia em populações de pacientes com LMA.
FLT3 é o gene mutado mais frequentemente identificado na LMA, e as mutações internas de repetição em tandem do FLT3 estão associadas a altas taxas de recidiva, remissões curtas e resultados de sobrevivência ruins. Gilteritinibe é um inibidor de tirosina quinase FLT3 altamente seletivo que demonstrou ter atividade contra mutações ITD de FLT3 e também inibe mutações D3 de FLT835 que podem conferir resistência clínica a outros inibidores de FLT3.
Os 252 pacientes inscritos no ensaio inicial de fase 1/2 mostraram que 49% dos pacientes com LMA recidivante ou refratária e mutações FLT3 responderam ao gilteritinibe. A sobrevida média desses participantes foi de mais de 7 meses. Apenas 12% dos pacientes sem mutações no FLT3 responderam ao gilteritinibe, fornecendo evidências de que ele pode ser usado como um inibidor seletivo do FLT3 mutante.
A aprovação foi baseada nos dados do estudo ADMIRAL, um estudo randomizado de fase 3 no qual 138 pacientes adultos com LMA recidivante / refratária positiva para FLT3 receberam 120 mg de gefitinibe oral diariamente. Nesse grupo, 21% dos pacientes alcançaram remissão completa ou remissão completa com recuperação hematológica parcial. O próprio estudo ADMIRAL ainda está em andamento e espera-se que dados detalhados de resposta e sobrevida geral sejam publicados no próximo ano.
https://www.medscape.com/viewarticle/905713
