2022 de novembro O primeiro ativador de células T CD3 direcionado ao antígeno de maturação de células B biespecíficos (BCMA), teclistamab-cqyv (Tecvayli, Janssen Biotech, Inc.), recebeu aprovação acelerada pela Food and Drug Administration para pacientes adultos com múltiplas recaídas ou refratárias mieloma que já havia recebido pelo menos quatro linhas de terapia, incluindo um inibidor de proteassoma, uma droga imunomoduladora e um anti-CD38
MajesTEC-1 (NCT03145181; NCT04557098), um estudo multicêntrico, multicoorte, aberto e de braço único, testou o teclistamab-cqyv. A população de eficácia compreendeu 110 pacientes que não haviam recebido anteriormente terapia direcionada ao BCMA e haviam recebido anteriormente pelo menos três medicamentos, como um inibidor de proteassoma, um medicamento imunomodulador e um anticorpo monoclonal anti-CD38.
A taxa de resposta geral (ORR), conforme avaliada pela avaliação do Comitê de Revisão Independente usando os critérios do International Myeloma Working Group 2016, serviu como a principal medida de resultado de eficácia. A ORR (95% CI: 52.1, 70.9) foi de 61.8%. A duração estimada da taxa de resposta (DOR) foi de 90.6% (95% CI: 80.3%, 95.7%) em 6 meses e 66.5% (95% CI: 38.8%, 83.9%) em 9 meses entre os entrevistados com acompanhamento mediano até 7.4 meses.
Um aviso na caixa para danos neurológicos, incluindo neurotoxicidade associada a células efetoras imunológicas e síndrome de liberação de citocinas (SRC) com risco de vida ou mortal está incluído nas informações de prescrição de teclistamab-cqyv (ICANS). Os pacientes que receberam a dose indicada de teclistamab-cqyv apresentaram SRC em 72% dos casos, danos neurológicos em 57% e ICANS em 6% dos casos. A SRC de grau 3 ocorreu em 0.6% dos indivíduos, enquanto 2.4% dos pacientes apresentaram danos neurológicos de grau 3 ou 4.
A única maneira de obter teclistamab-cqyv é por meio de um programa restrito executado sob uma Estratégia de Avaliação e Mitigação de Risco (REMS), conhecido como Tecvayli REMS, devido aos perigos de SRC e toxicidade neurológica, incluindo ICANS.
Os 165 pacientes na população de segurança tiveram pirexia, SRC, dor musculoesquelética, resposta no local da injeção, exaustão, infecção do trato respiratório superior, náusea, dor de cabeça, pneumonia e diarreia como os eventos colaterais mais frequentes (20%). Uma queda nos linfócitos, uma diminuição nos neutrófilos, uma diminuição nos glóbulos brancos, uma diminuição na hemoglobina e uma diminuição nas plaquetas foram as anormalidades laboratoriais mais prevalentes nos graus 3 a 4 (20%).
O teclistemab-cqyv é administrado por via subcutânea em doses de 0.06 mg/kg no Dia 1, 0.3 mg/kg no Dia 4, 1.5 mg/kg no Dia 7 e depois 1.5 mg/kg semanalmente até a progressão da doença ou toxicidade intolerável.
