2022 de novembro The Food and Drug Administration approved tremelimumab (Imjudo, AstraZeneca Pharmaceuticals) in combination with durvalumab for adult patients with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC).
A eficácia foi avaliada no HIMALAYA (NCT03298451), um estudo randomizado (1:1:1), aberto, multicêntrico em pacientes com uHCC confirmado que não receberam tratamento sistêmico anterior para CHC. Os pacientes foram randomizados para um dos três braços: tremelimumabe 300 mg como uma única infusão intravenosa (IV) única mais durvalumabe 1500 mg IV no mesmo dia, seguido por durvalumabe 1500 mg IV a cada 4 semanas; durvalumabe 1500 mg IV a cada 4 semanas; ou sorafenibe 400 mg por via oral duas vezes ao dia até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Esta aprovação é baseada em uma comparação dos 782 pacientes randomizados para tremelimumabe mais durvalumabe para sorafenibe.
The major efficacy outcome was overall survival (OS). Tremelimumab plus durvalumab demonstrated a statistically significant and clinically meaningful improvement in OS compared to sorafenib (stratified hazard ratio [HR] of 0.78 [95% CI: 0.66, 0.92], 2-sided p value = 0.0035); median OS was 16.4 months (95% CI: 14.2, 19.6) versus 13.8 months (95% CI: 12.3, 16.1). Additional efficacy outcomes included investigator-assessed progression-free survival (PFS) and overall response rate (ORR) according to RECIST v1.1. Median PFS was 3.8 months (95% CI: 3.7, 5.3) and 4.1 months (95% CI: 3.7, 5.5) for the tremelimumab plus durvalumab and sorafenib arms, respectively (stratified HR 0.90; 95% CI: 0.77, 1.05). ORR was 20.1% (95% CI: 16.3, 24.4) in the tremelimumab plus durvalumab arm and 5.1% (95% CI: 3.2, 7.8) for those treated with sorafenib.
As reações adversas mais comuns (≥20%) que ocorreram em pacientes foram erupção cutânea, diarreia, fadiga, prurido, dor musculoesquelética e dor abdominal.
A dose recomendada de tremelimumabe para pacientes com peso igual ou superior a 30 kg é de 300 mg IV em dose única em combinação com durvalumabe 1500 mg no Ciclo 1/Dia 1, seguido de durvalumabe 1500 mg IV a cada 4 semanas. Para aqueles com peso inferior a 30 kg, a dose recomendada de tremelimumabe é de 4 mg/kg IV em dose única em combinação com durvalumabe 20 mg/kg IV, seguido de durvalumabe 20 mg/kg IV a cada 4 semanas.
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