Quais são os medicamentos direcionados ao câncer colorretal?
Há 17 anos, o número de medicamentos disponíveis para o cancro colorrectal avançado era muito limitado. Havia apenas alguns medicamentos quimioterápicos e quase nenhum medicamento direcionado. Uma vez diagnosticado, o período de sobrevivência é de apenas meio ano a um ano. Mas agora, o tratamento do cancro está a entrar na era do tratamento de precisão e cada vez mais medicamentos direcionados e imunológicos estão no mercado.
Na versão 2017 das diretrizes de tratamento do câncer colorretal, as recomendações para testes genéticos envolvem apenas KRAS, NRAS, dMMR e MSI-H. Nas últimas diretrizes de tratamento para 2019, novos alvos como BRAF, HER2, NTRK foram recentemente incluídos. Ponto, por meio de testes genéticos, para entender mais informações moleculares sobre o câncer colorretal, pode nos ajudar a encontrar mais opções de medicamentos. A taxa média de sobrevivência dos pacientes é de mais de 3 anos, o que representa uma enorme melhoria trazida pela medicina de precisão.
Quais genes devem ser testados em pacientes com câncer colorretal?
Após o diagnóstico, os médicos devem testar geneticamente cada paciente com câncer colorretal metastático (mCRC) o mais cedo possível para determinar o subgrupo da doença, pois esta informação pode predizer o prognóstico do tratamento, como a amplificação de HER2 sugerindo terapia anti-EGFR Resistente. Os seguintes genes devem ser testados!
MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.
Alvos e medicamentos direcionados atualmente disponíveis para tratamento
VEGF: bevacizumabe, aparcept
VEGFR: Ramulizumabe, Regigofinil, Fruquintinibe
EGFR: Cetuximabe, Panitumumabe
PD-1 / PDL-1: Pamumabe, Navumabe
CTLA-4: Ipilizumabe
BRAF: Wimofenibe
NTRK: Larotinibe
Lista de medicamentos direcionados ao câncer colorretal e imunoterápicos que foram aprovados até agora no país e no exterior:
| Empresa de P&D | Alvo de drogas | Nome do medicamento alvo | Tempo de mercado | |
| Her1 (EGFR/ErbB1) | Cetuximabe (cetuximabe) Erbitux | 2006 | ||
| Her1 (EGFR/ErbB1) | Panitumumabe | 2005 | ||
| KIT / PDGFRβ / RAF / RET / VEGFR1 / 2/3 | Regorfenibe | 2012 | ||
| Hutchison whampoa | VEGFR1/2/3 | Fruquintinibe | 2018 | |
| Sanofi | VEGFA/B | Ziv-aflibercept, abiscop | 2012 | |
| Eli Lilly | VEGFR2 | Ramucirumabe | 2014 | |
| Gene Tektronix | VEGFR | Bevacizumab | 2004 | |
| Bristol-Myers Squibb | PD-1 | Nivolumabe | 2015 | |
| Bristol-Myers Squibb | CTLA-4 | Ipilimumabe | 2011 |
As indicações para o bevacizumabe: câncer colorretal metastático e câncer de pulmão de células não pequenas avançado, metastático ou recorrente.
As indicações para trastuzumab: Câncer de mama metastático HER2-positivo, câncer de mama precoce HER2-positivo e adenocarcinoma gástrico metastático HER2-positivo ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica.
Indicações de Pertuzumab: Este produto é adequado para combinação com trastuzumabe e quimioterapia como tratamento adjuvante para pacientes com câncer de mama inicial HER2-positivo com alto risco de recorrência.
Indicações de Nivolumab: mutação negativa do gene do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e linfoma anaplásico quinase (ALK) negativo, progressão da doença ou doença localmente avançada ou metastática intolerável após quimioterapia anterior contendo platina Pacientes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC).
Indicações do regorafenib: pacientes com câncer colorretal metastático previamente tratados. Durvalumabe, Tremelimumabe, Ipilimumabe e lapatinibe ainda não estão disponíveis na China.
Terapia colorretal direcionada (atualização 2019)
1. Terapia direcionada ao câncer colorretal Kras-negativo
O câncer de cólon tipo selvagem KRAS é um tratamento padrão de primeira linha para quimioterapia direcionada em combinação com quimioterapia. Então, que tipo de quimioterapia é escolhida?
Ao selecionar um medicamento-alvo, é recomendado escolher um regime de quimioterapia com um OS mais longo, ou seja, cetuximabe é mais adequado para FOLFOX e bevacizumabe é mais adequado para FOLFIRI. Qual plano escolher depende da análise clínica específica:
Se houver esperança de cura, cetuximabe combinado com quimioterapia é geralmente preferido porque a eficácia objetiva recente de cetuximabe é maior do que bevacizumabe;
Para pacientes com doença incurável avançada, bevacizumabe combinado com quimioterapia pode ser usado de primeira linha, seguido por cetuximabe ou panitumumabe.
2. Tratamento do câncer colorretal Kras-positivo
Os pacientes com câncer de cólon metastático precisam ser testados para o status de mutação RAS, incluindo KRAS e NRAS, e pelo menos o status do exon 2 de KRAS deve ser claro.
Se possível, o status dos outros exons, exceto KRAS Exon 2 e o status de mutação NRAS, deve ser esclarecido.
Bevacizumabe combinado com quimioterapia com dois medicamentos pode trazer benefícios de PFS (sobrevida livre de progressão mediana) e OS (sobrevida global) para pacientes com mutações KRAS.
Para pacientes com mutações RAS, o uso de cetuximabe pode ter um impacto negativo na eficácia geral. Pacientes com mutações KRAS ou NRAS não devem usar cetuximabe ou panitumumabe.
3. Tratamento de câncer colorretal mutante BRAF
7-10% dos pacientes com câncer de cólon são portadores da mutação BRAF V600E. A mutação BRAF V600E é uma mutação ativada por BRAF e tem a maior proporção de mutações BRAF. Possui características clínicas únicas: aparece principalmente no hemicolon direito; a relação dMMR é alta, chegando a 20%; A mutação BRAF V600E tem um prognóstico ruim; padrões metastáticos atípicos;
Estudos descobriram que FOLFOXIRI + bevacizumab pode ser o melhor tratamento para pacientes com mutações BRAF. A diretriz V2019 NCCN de 2 recomenda opções de tratamento de segunda linha BRAF V600E para câncer colorretal metastático: verofinibe + irinotecano + cetuximabe / panitumumabe Dabarafenibe + trametinibe + cetuximabe / panit MAb
Encorafenibe + Binimetinibe + Cetux / Pan
4. Amplificação de HER2
A amplificação ou superexpressão de HER2 é encontrada em 2% a 6% dos pacientes com câncer colorretal avançado ou metastático. Pertuzumab e trastuzumab ligam-se a diferentes domínios HER2 para produzir efeitos inibitórios sinérgicos nas células tumorais. MyPathway é o primeiro estudo clínico a investigar a eficácia de Pertuzumabe + Trastuzumabe em pacientes com câncer colorretal metastático de expansão HER2 (independentemente do status da mutação KRAS). Este estudo mostra que a terapia de duplo alvo HER2, Pertuzumabe + Trastuzumabe, é bem tolerada ou pode ser usada como uma opção de tratamento para pacientes com câncer colorretal metastático de expansão de HER2. Testes genéticos precoces para identificar mutações no HER2 e considerar o uso precoce de terapia direcionada ao HER2 podem beneficiar os pacientes.
5. Tratamento do câncer colorretal de fusão NTRK
A fusão NTRK ocorre em cerca de 1 a 5% dos pacientes com câncer de cólon, e o teste NGS é recomendado. Lorarectinibe foi aprovado para rearranjo NTRK em pacientes com tumores sólidos, com uma ORR de 62% e 3 deles com CRC. O surgimento de inibidores de TRK, como larotinibe e emtricinibe, fornece novas idéias terapêuticas para o CRC de fusão do gene NTRK.
Uma mulher de 75 anos com câncer colorretal metastático (CCR) tem muita sorte:
Tumor primário do cólon.
Câncer peritoneal.
Metástases hepáticas.
1600 mg / m 2 de emtricinibe é administrado por via oral uma vez por semana durante 4 dias consecutivos (ou seja, 4 dias / 3 dias de folga) e 3 semanas consecutivas a cada 28 dias. Popa
er oito semanas de tratamento, as lesões reduziram significativamente.
Observações finais
Entrando na era da terapia direcionada, todo paciente com câncer colorretal deve passar no teste de MSI, análise de mutação RAS e BRAF e realizar a amplificação de HER2 tanto quanto possível, detecção de genes como NTRK e teste genético (NGS) serão incluídos no grande Critérios de exame inicial para a maioria dos pacientes.
