Agosto 2023: The treatment of adult patients with newly diagnosed acute myeloid leukaemia (AML) that is FLT3 internal tandem duplication (ITD)-positive, as detected by an FDA-approved test, with standard cytarabine and anthracycline induction and cytarabine consolidation, as well as as maintenance monotherapy following consolidation chemotherapy, has been approved by the Food and Drug Administration.
O LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay foi adicionalmente aprovado pela FDA como um diagnóstico complementar do Vanflyta.
In QuANTUM-First (NCT02668653), a randomised, double-blind, placebo-controlled trial involving 539 patients with newly diagnosed FLT3-ITD positive AML, the effectiveness of quizartinib in combination with chemotherapy was assessed. A ensaio clínico assay was used to establish the FLT3-ITD status prospectively, and the companion diagnostic LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay was used to confirm it after the fact.
According to the initial assignment, patients were randomised (1:1) to receive quizartinib (n = 268) or a placebo (n = 271) with induction, consolidation, and maintenance monotherapy. At the start of post-consolidation therapy, there was no re-randomization. After hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) recovery, patients who underwent HSCT started maintenance therapy.
A sobrevida global (OS), calculada a partir da data de randomização até a morte por qualquer causa, serviu como a medida de resultado de eficácia primária. Após pelo menos 24 meses desde que o paciente final foi aleatoriamente designado, a análise principal foi realizada. No estudo, o braço quizartinib mostrou um aumento estatisticamente significativo na OS [taxa de risco (HR) 0.78; IC 95%: 0.62, 0.98; 2 lados p=0.0324]. Com uma duração mediana de 38.6 meses (95% CI: 21.9, NE), a taxa de RC do grupo quizartinibe foi de 55% (95% CI: 48.7, 60.9) e a taxa de RC do grupo placebo foi de 55% (95% CI: 49.2 , 61.4) com duração média de 12.4 meses (IC 95%: 8.8, 22.7).
Após HSCT alogênico, quizartinibe não é recomendado como monoterapia de manutenção. O quiartinib não demonstrou aumentar a OS nesta situação.
Prolongamento do intervalo QT, torsades de pointes e parada cardíaca são todos mencionados na advertência da caixa para quizartinibe. Apenas o Vanflyta REMS, um programa restrito sob uma Estratégia de Avaliação e Mitigação de Riscos (REMS), oferece quizartinib. Para obter uma lista abrangente de efeitos colaterais, consulte as informações prescritas.
A dose recomendada de quizartinibe é a seguinte:
- Indução: 35.4 mg por via oral uma vez ao dia nos dias 8-21 de “7 + 3” (citarabina [100 ou 200 mg/m2/dia] nos dias 1 a 7 mais daunorrubicina [60 mg/m2/dia] ou idarrubicina [12 mg /m2/dia] nos Dias 1 a 3) e nos Dias 8-21 ou 6-19 de uma segunda indução opcional (“7 + 3” ou “5 + 2” [5 dias citarabina mais 2 dias daunorrubicina ou idarrubicina], respectivamente),
- b) Consolidação: 35.4 mg por via oral uma vez ao dia nos dias 6-19 de alta dose de citarabina (1.5 a 3 g/m2 a cada 12 horas nos dias 1, 3 e 5) por até 4 ciclos, e
- c) Manutenção: 26.5 mg por via oral uma vez ao dia nos dias 1 a 14 e 53 mg uma vez ao dia, a partir daí, por até trinta e seis ciclos de 28 dias.
Veja as informações completas de prescrição do Vanflyta
