Novembro 2023: A Food and Drug Administration aprovou o HEPZATO KIT (melfalano para injeção/sistema de administração hepática, Delcath Systems, Inc.) como tratamento direcionado ao fígado para pacientes adultos com melanoma uveal que apresentam metástases hepáticas irressecáveis que afetam menos de 50% do fígado e sem doença extra-hepática ou doença extra-hepática limitada aos pulmões, ossos, gânglios linfáticos ou tecidos subcutâneos e que pode ser
No estudo FOCUS (NCT02678572), 91 pessoas com melanoma uveal e metástases hepáticas que não puderam ser removidas participaram de um experimento aberto de braço único para ver se o tratamento funcionava bem. Se a parte mais perigosa do melanoma uveal viesse do fígado e a doença fora do fígado pudesse ser tratada com radioterapia ou cirurgia, então alguma doença fora do fígado poderia ser encontrada no pulmão, nos gânglios linfáticos, nos ossos ou sob a pele. . Razões importantes para não ser elegível foram ter metástases em pelo menos 50% do parênquima hepático, ter cirrose Child-Pugh Classe B ou C, ou ter hepatite B ou C.
As principais formas de medir o quão bem algo funcionou foram a taxa de resposta objetiva (ORR) e a duração da resposta (DoR), que foram decididas por um comitê de revisão central justo usando RECIST v1.1. A DoR mediana foi de 14 meses (IC 95%: 8.3; 17.7) e a ORR foi de 36.3% (IC 95%: 26.4; 47).
Melfalano (HEPZATO) é infundido na artéria hepática a cada 6 a 8 semanas para um máximo de 6 infusões usando o Hepatic Delivery System (HDS), um componente do dispositivo. Com base no peso corporal ideal, a dose sugerida de melfalano é de 3 mg/kg, com dose máxima de 220 mg em terapia única.
Há uma advertência em caixa sobre consequências periprocedimentos graves, como sangramento, danos ao fígado e eventos tromboembólicos, no material de prescrição do KIT HEPZATO. Uma advertência em caixa sobre mielossupressão e o potencial de infecção grave, hemorragia ou anemia sintomática também está incluída no material de prescrição.
Devido ao potencial de consequências periprocedimentos graves, como eventos tromboembólicos, danos hepatocelulares e hemorragia, o HEPZATO KIT só é acessível através de um programa restrito que se enquadra na Estratégia de Avaliação e Mitigação de Riscos do HEPZATO KIT.
Trombocitopenia, fadiga, anemia, náusea, dor musculoesquelética, leucopenia, dor abdominal, neutropenia, vômito, aumento da alanina aminotransferase, tempo prolongado de tromboplastina parcial ativada, aumento da aspartato aminotransferase, aumento da fosfatase alcalina no sangue e dispneia foram os mais comuns (≥20%) reações adversas ou anormalidades laboratoriais.
HEPZATO e o HEPZATO KIT são contra-indicados em pacientes com metástases intracranianas ativas ou lesões cerebrais com propensão a sangramento; insuficiência hepática, hipertensão portal ou varizes conhecidas com risco de sangramento; cirurgia ou tratamento médico do fígado nas últimas 4 semanas; coagulopatia incorrigível, incapacidade de se submeter com segurança à anestesia geral, incluindo condições cardíacas ativas, incluindo, entre outras, síndromes coronarianas instáveis (angina instável ou grave ou infarto do miocárdio), piora ou insuficiência cardíaca congestiva de início recente, arritmias significativas ou doença valvular grave ; história de alergias ou hipersensibilidade conhecida ao melfalano; histórico de alergias ou hipersensibilidade conhecida a um componente ou material utilizado no KIT HEPZATO, incluindo histórico de alergia ao látex de borracha natural; história de alergia ou hipersensibilidade à heparina ou presença de trombocitopenia induzida por heparina (TIH); e história de reação alérgica grave ao contraste iodado não controlada por pré-medicação com anti-histamínicos e esteróides.
