Novembro 2023: Elranatamab-bcmm (Elrexfio, Pfizer, Inc.) é um engajador de células T CD3 direcionado ao antígeno de maturação de células B biespecífico (BCMA) que recebeu aprovação acelerada da Food and Drug Administration para adultos com mieloma múltiplo recidivante ou refratário que tiveram tinham pelo menos quatro linhas de terapia anteriores, que incluíam um inibidor de proteassoma, um agente imunomodulador e um anticorpo monoclonal anti-CD38.
No MagnetisMM-3 (NCT04649359), pacientes com MM recidivante ou refratário que são resistentes a pelo menos um inibidor de proteassoma, um medicamento imunomodulador e um anticorpo anti-CD38 foram incluídos em uma pesquisa aberta, de braço único e multicêntrica para avaliar a eficácia. No momento da inscrição, os pacientes preenchiam os critérios estabelecidos pelo Grupo Internacional de Trabalho sobre Mieloma (IMWG) para doença detectável.
As principais formas de medir o quão bem algo funcionou foram a taxa de resposta objetiva (ORR) e a duração da resposta (DOR), que foram encontradas por uma revisão central independente e cega, seguindo as diretrizes do IMWG. Noventa e sete pacientes que nunca haviam recebido terapia dirigida por BCMA antes, mas tinham pelo menos quatro linhas de terapia anteriores – um inibidor de proteassoma, um medicamento imunomodulador e um anticorpo monoclonal anti-CD38 – constituíram a população de eficácia primária. Noventa e sete pacientes (IC 95%: 47.3%, 67.7%) na dose recomendada tiveram uma ORR de 57.7%. A DOR mediana entre os respondedores não foi alcançada após um acompanhamento de 11.1 meses (IC 95%: 12 meses, não alcançado). 90.4% (IC 95%: 78.4%, 95.9%) foi a taxa DOR aos seis meses e 82.3% (IC 95%: 67.1%, 90.9%) aos nove meses.
Elranatamab-bcmm’s prescribing information includes a Boxed Warning for neurologic damage, including immune effector cell-associated neurotoxicity (ICANS), and síndrome de liberação de citocinas (CRS), which can be deadly or life-threatening. Elranatamab-bcmm was administered to patients at the prescribed dose; of them, 58% experienced CRS, 59% experienced neurologic damage, and 3.3% experienced ICANS. In 0.5% of individuals, grade 3 CRS happened, while in 7% of cases, grade 3 or 4 neurologic toxicity happened. Elranatamab-bcmm is only accessible through a restricted programme under a Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS), known as the ELREXFIO REMS, due to the risks of CRS and neurologic toxicity, including ICANS.
SRC, exaustão, resposta no local da injeção, diarreia, infecção do trato respiratório superior, desconforto musculoesquelético, pneumonia, diminuição do apetite, erupção cutânea, tosse, náusea e pirexia foram os efeitos colaterais mais frequentes (≥20%). As diminuições na hemoglobina, neutrófilos, plaquetas, linfócitos e glóbulos brancos foram as anomalias laboratoriais de Grau 3 a 4 mais frequentes (≥20%).
A primeira dose de tratamento de 76 mg no Dia 8 é seguida por “dose intensificada 1” de 12 mg no Dia 1 e “dose intensificada 2” de 32 mg no Dia 4. As dosagens recomendadas de elranatamab-bcmm são as seguintes : 76 mg semanalmente até a semana 24. O intervalo de dosagem deve mudar para a cada duas semanas para pacientes que tomaram elranatamab-bcmm por pelo menos 24 semanas, apresentaram respostas parciais, ou melhores, e respostas sustentadas por pelo menos dois meses. Elranatamab-bcmm pode ser tomado até que a doença piore ou o nível de toxicidade se torne intolerável.
