Lifileucel é aprovado pela USFDA para melanoma irressecável ou metastático

A Food and Drug Administration concedeu aprovação acelerada para lifileucel (Amtagvi, Iovance Biotherapeutics, Inc.) em 16 de fevereiro de 2024. Esta aprovação é para pacientes adultos com melanoma irressecável ou metastático que foram previamente tratados com um anticorpo bloqueador de PD-1. Além disso, os pacientes devem ser positivos para BRAF V600 e ter recebido um inibidor BRAF com ou sem inibidor MEK.

Um estudo aberto, de braço único, foi conduzido globalmente em vários centros e coortes para avaliar a segurança e eficácia em pacientes com doença irressecável ou metastática. melanoma. Esses pacientes haviam recebido tratamento prévio com pelo menos uma terapia sistêmica, que incluía um anticorpo bloqueador de PD-1. Se tivessem resultado positivo para a mutação BRAF V600, também teriam sido tratados com um inibidor BRAF, com ou sem inibidor MEK. Dos 89 pacientes que receberam lifileucel, dois foram omitidos porque o produto não atendia às especificações e cinco foram excluídos devido à comparabilidade do produto. Lifileucel foi administrado após um regime de tratamento de depleção linfática que incluiu ciclofosfamida numa dose de 60 mg/kg por dia com mesna durante 2 dias, seguida de fludarabina numa dose de 25 mg/m2 por dia durante 5 dias. Os pacientes receberam IL-2 (aldesleucina) na dosagem de 600,000 UI/kg a cada 8 a 12 horas por até 6 doses entre 3 a 24 horas após a infusão para promover o crescimento celular in vivo. A dose média de lifileucel administrada foi de 21.1×109 células viáveis. O número médio de doses de IL-2 (aldesleucina) administradas foi 6.

As métricas primárias de eficácia foram a taxa de resposta objetiva (ORR) e a duração da resposta (DoR). O tempo médio para a reação inicial ao lifileucel foi de 1.5 meses. O estudo ORR incluiu 73 participantes que receberam lifileucel dentro da faixa de dosagem prescrita de 7.5 x109 a 72×109 células viáveis. A taxa de resposta objetiva (ORR) foi de 31.5% com um intervalo de confiança (IC) de 95% de 21.1% a 43.4%, e a duração mediana da resposta (DoR) não foi alcançada (NR) com um IC de 95% de 4.1 meses para NO.

O material de prescrição inclui uma caixa de advertência para morte relacionada ao tratamento, citopenia grave sustentada, infecção grave, problemas cardíacos e insuficiência renal. Os efeitos adversos mais frequentes (≥20%) em ordem decrescente de ocorrência foram calafrios, pirexia, cansaço, taquicardia, diarreia, neutropenia febril, edema, erupção cutânea, hipotensão, alopecia, infecção, hipóxia e dispneia.

A dosagem sugerida de lifileucel varia de 7.5 x 10^9 a 72 x 10^9 células viáveis.