Fev 2023: Enhertu (trastuzumab deruxtecan) da AstraZeneca e Daiichi Sankyo foi aprovado como monoterapia para o tratamento de pacientes adultos com câncer de mama HER2-positivo irressecável ou metastático que receberam um ou mais regimes anteriores baseados em anti-HER2.
O Enhertu é um anticorpo-droga conjugado (ADC) especificamente projetado para HER2 que a AstraZeneca e a Daiichi Sankyo estão desenvolvendo e comercializando em conjunto.
In the DESTINY-Breast03 Phase III trial, Enhertu demonstrated a 72% reduction in the risk of disease progression or death compared to trastuzumab emtansine (T-DM1) (hazard ratio [HR] 0.28; 95% confidence interval [CI] 0.22-0.37; p0.000001) in patients with HER2-positive unresectable and/or metastatic câncer de mama previously treated with trastuzumab and a taxan
Na China, o câncer de mama é o câncer mais prevalente entre as mulheres, com mais de 415,000 casos previstos para serem diagnosticados em 2020.
1 Aproximadamente 18% das mortes globais por câncer de mama ocorreram na China em 2020, com quase 120,00 mortes atribuíveis ao câncer de mama. 1 Aproximadamente um em cada cinco casos de câncer de mama é HER2-positivo. 2
Binghe Xu, MD, Professor e Diretor do Departamento de Oncologia Médica, Hospital do Câncer e Hospital do Instituto do Câncer, Academia Chinesa de Ciências Médicas, declarou: “Esta aprovação representa um marco significativo para a comunidade de câncer de mama na China, pois pacientes com HER2- câncer de mama metastático positivo continuam a exigir opções de tratamento adicionais. Apesar do tratamento inicial, pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo frequentemente apresentam progressão da doença, demonstrando a importância do controle precoce da doença sistêmica e o potencial do Enhertu para ajudar pacientes com câncer de mama metastático que são elegíveis para tratamento”.
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
Kiminori Nagao, chefe da unidade de negócios da Daiichi Sankyo na Ásia, América do Sul e Central (ASCA), afirmou: “Enhertu está estendendo o tempo antes da progressão da doença ou morte e ajudando a redefinir os resultados para pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo previamente tratado e agora os médicos na China terão acesso a este importante medicamento para seus pacientes. Com esta aprovação, Enhertu tem o potencial de se tornar um novo padrão de tratamento na China para pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo no cenário de segunda linha”.
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous ensaios clínicos, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
Esta aprovação segue a designação de terapia inovadora da NMPA da China e a revisão prioritária de Enhertu para este tipo de câncer de mama em 2022.
Notas
Câncer de mama e expressão de HER2
O câncer de mama é o câncer mais comum e uma das principais causas de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo.3 Mais de dois milhões de pacientes foram diagnosticados com câncer de mama em 2020, com quase 685,000 mortes em todo o mundo.3 Na China, o câncer de mama é o câncer mais comum em mulheres, com mais de 415,000 pacientes diagnosticados em 2020.1 Houve quase 120,000 mortes por câncer de mama na China em 2020, representando aproximadamente 18% das mortes globais por câncer de mama.1 Aproximadamente um em cada cinco casos de câncer de mama são considerados HER2-positivos.2
HER2 is a tyrosine kinase receptor growth-promoting protein expressed on the surface of many types of tumours including breast, gastric, lung, and colorectal cancers.4 HER2 protein overexpression may occur as a result of HER2 gene amplification and is often associated with aggressive disease and a poor prognosis in breast cancer.5
Apesar do tratamento inicial com trastuzumabe e um taxano, pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo frequentemente apresentam progressão da doença.6,7
DESTINO-Peito03
DESTINY-Breast03 é um estudo de Fase III global, comparativo, randomizado, de rótulo aberto, que avalia a eficácia e a segurança de Enhertu (5.4mg / kg) versus T-DM1 em pacientes com câncer de mama HER2-positivo irressecável e / ou metastático previamente tratado com trastuzumabe e um taxano.
The primary efficacy endpoint of DESTINY-Breast03 is progression-free survival (PFS) based on blinded independent central review (BICR). Overall survival (OS) is a key secondary efficacy outcome measure. Other secondary efficacy endpoints include objective response rate (ORR), duration of response, PFS based on investigator assessment and safety. Primary results from DESTINY-Breast03 were published in O New England Journal of Medicine,8 com resultados atualizados de PFS e OS publicados em The Lancet.9
DESTINY-Breast03 enrolled 524 patients at multiple sites in Asia, Europe, North America, Oceania and South America.
enhertu
Enhertu é um ADC dirigido por HER2. Projetado usando a tecnologia DXd ADC proprietária da Daiichi Sankyo, o Enhertu é o ADC líder no portfólio de oncologia da Daiichi Sankyo e o programa mais avançado na plataforma científica ADC da AstraZeneca. Enhertu consiste em um anticorpo monoclonal HER2 ligado a uma carga útil do inibidor da topoisomerase I, um derivado de exatecano, por meio de uma ligação clivável baseada em tetrapeptídeo estáveler.
Enhertu (5.4mg/kg) é aprovado em mais de 40 países para o tratamento de pacientes adultos com câncer de mama HER2-positivo irressecável ou metastático que receberam um (ou um ou mais) regime anterior baseado em anti-HER2, seja no tratamento metastático cenário ou no cenário neoadjuvante ou adjuvante, e desenvolveram recorrência da doença durante ou dentro de seis meses após a conclusão da terapia com base nos resultados do estudo DESTINY-Breast03.
Enhertu (5.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-low (immunohistochemistry [IHC] 1+ or IHC 2+/in-situ hybridization [ISH]-) breast cancer who have received a prior systemic therapy in the metastatic setting or developed disease recurrence during or within six months of completing adjuvant chemotherapy based on the results from the DESTINY-Breast04 trial.
Enhertu (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic câncer de pulmão de células não pequenas whose tumours have activating HER2 (ERBB2) mutations, as detected by an FDA-approved test, and who have received a prior systemic therapy based on the results from the DESTINY-Lung02 trial. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in a confirmatory trial.
Enhertu (6.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic HER2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma que receberam um regime anterior baseado em trastuzumabe com base nos resultados do estudo DESTINY-Gastric01 e/ou estudo DESTINY-Gastric02.
Enhertu programa de desenvolvimento
Um programa de desenvolvimento global abrangente está em andamento avaliando a eficácia e segurança de Enhertu monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and câncer colorretal. Trials in combination with other anticancer treatments, such as Imunoterapia, também estão em andamento.
Colaboração Daiichi Sankyo
A Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE: 4568) [referida como Daiichi Sankyo] e a AstraZeneca firmaram uma colaboração global para desenvolver e comercializar em conjunto Enhertu (a HER2-directed ADC) in March 2019, and datopotamab deruxtecan (DS-1062; a TROP2-directed ADC) in July 2020, except in Japan where Daiichi Sankyo maintains exclusive rights. Daiichi Sankyo is responsible for the manufacturing and supply of Enhertu e datopotamab deruxtecan.
AstraZeneca no câncer de mama
Impulsionada por uma compreensão crescente da biologia do câncer de mama, a AstraZeneca está começando a desafiar e redefinir o paradigma clínico atual de como o câncer de mama é classificado e tratado para fornecer tratamentos ainda mais eficazes para pacientes necessitados - com a ambição ousada de um dia eliminar câncer de mama como causa de morte.
A AstraZeneca tem um portfólio abrangente de compostos aprovados e promissores em desenvolvimento que alavancam diferentes mecanismos de ação para abordar o ambiente de tumor de câncer de mama biologicamente diverso.
Com o Enhertu (trastuzumab deruxtecan), um ADC dirigido por HER2, AstraZeneca e Daiichi Sankyo têm como objetivo melhorar os resultados em câncer de mama metastático HER2-positivo e HER2-baixo previamente tratado e estão explorando seu potencial em linhas de tratamento anteriores e em novos cenários de câncer de mama.
No câncer de mama HR-positivo, a AstraZeneca continua a melhorar os resultados com medicamentos básicos Faslodex (fulvestrant) e Zoladex (goserelin) and aims to reshape the HR-positive space with next-generation SERD and potential new medicine camizestrant, as well as a potential first-in-class AKT kinase inhibitor, capivasertib. AstraZeneca is also collaborating with Daiichi Sankyo to explore the potential of TROP2-directed ADC, datopotamab deruxtecan, in this setting.
Inibidor PARP Lynparza (olaparib) is a targeted treatment option that has been studied in early and metastatic breast cancer patients with an inherited BRCA mutation. AstraZeneca and MSD (Merck & Co., Inc. in the US and Canada) continue to research Lynparza in these settings and to explore its potential in earlier diseases.
Para oferecer opções de tratamento muito necessárias para pacientes com câncer de mama triplo negativo, uma forma agressiva de câncer de mama, a AstraZeneca está avaliando o potencial do datopotamab deruxtecan sozinho e em combinação com imunoterapia Imfinzi (durvalumabe), capivasertibe em combinação com quimioterapia e Imfinzi em combinação com outros medicamentos oncológicos, incluindo Lynparza e Enhertu.
AstraZeneca em oncologia
AstraZeneca is leading a revolution in oncology with the ambition to provide cures for cancer in every form, following the science to understand cancer and all its complexities to discover, develop, and deliver life-changing medicines to patients.
The company’s focus is on some of the most challenging cancers. It is through persistent innovation that AstraZeneca has built one of the most diverse portfolios and pipelines in the industry, with the potential to catalyse changes in the practice of medicine and transform the patient experience.
A AstraZeneca tem a visão de redefinir o tratamento do câncer e, um dia, eliminar o câncer como causa de morte.
AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is a global, science-led biopharmaceutical company that focuses on the discovery, development, and commercialization of prescription medicines in Oncology, Rare Diseases, and BioPharmaceuticals, including Cardiovascular, Renal & Metabolism, and Respiratory & Immunology. Based in Cambridge, UK, AstraZeneca operates in over 100 countries, and its innovative medicines are used by millions of patients worldwide.
Referências
1. Wei Cao, e outros. Perfis em mudança da carga de câncer em todo o mundo e na China: uma análise secundária das estatísticas globais de câncer em 2020. Chin Med J (Engl). 2021 de abril de 5; 134(7): 783–791.
2. Ahn S, et al. Status HER2 no câncer de mama: mudanças nas diretrizes e fatores complicadores para interpretação. J Pathol Transl Med. 2020; 54(1): 34-44.
3. Sung H, et al. Estatísticas globais de câncer 2020: estimativas GLOBOCAN de incidência e mortalidade em todo o mundo para 36 tipos de câncer em 185 países. CA Câncer J Clin. 2021; 10.3322 / caac.21660.
4. Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Internacional. 2014; 852748.
5. Pillai R, et al. HER2 mutations in lung adenocarcinomas: A report from the Câncer de pulmão Mutation Consortium. Câncer. 2017;1;123(21):4099-4105.
6. Barok M, et al. Trastuzumabe entansina: mecanismo de ação e resistência a drogas. Res. câncer de mama. 2014; 16 (2): 209.
7. Nader-Marta G, et al. Como tratamos pacientes com câncer de mama HER2-positivo metastático. ESMO aberto. 2022; 7: 1.
8. Cortes J, et al. Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine para câncer de mama. N Engl J Med. 2022; 386: 1143-1154.
9. Hurvitz S, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab entansine em pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo: resultados atualizados do DESTINY-Breast03, um estudo randomizado, aberto, de fase 3. Lanceta. 2022 Dec 6;S0140-6736(22)02420-5.
