Em 15 de dezembro de 2023, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) e o pembrolizumabe (Keytruda, Merck) para pessoas com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático (la/mUC). A FDA aprovou anteriormente esta combinação para pacientes com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático que não podem receber tratamento contendo cisplatina.
O estudo analisou o quão bem funcionou no EV-302/KN-A39 (NCT04223856), um ensaio randomizado e aberto com 886 pessoas que tinham carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático e que não haviam recebido nenhum tratamento sistêmico para doença avançada antes. Os pacientes receberam aleatoriamente enfortumabe vedotin-ejfv com pembrolizumabe ou quimioterapia à base de platina (gencitabina com cisplatina ou carboplatina). A randomização foi categorizada com base na elegibilidade para cisplatina, expressão de PD-L1 e existência de metástases hepáticas.
As medidas de eficácia primárias foram a sobrevivência global (SG) e a sobrevivência livre de progressão (SLP), avaliadas por uma equipa de revisão central imparcial e sem preconceitos.
Enfortumabe vedotin-ejfv mais pembrolizumabe mostraram melhorias estatisticamente significativas na sobrevida global (OS) e na sobrevida livre de progressão (PFS) em comparação ao tratamento à base de platina. A sobrevida global mediana foi de 31.5 meses (IC 95%: 25.4, não estimável) para pacientes tratados com enfortumabe vedotin-ejfv mais pembrolizumabe e 16.1 meses (IC 95%: 13.9; 18.3) para aqueles que foram submetidos à quimioterapia à base de platina. A taxa de risco foi de 0.47 (IC 95%: 0.38; 0.58) com um valor p inferior a 0.0001. A sobrevida livre de progressão (PFS) mediana foi de 12.5 meses (IC 95%: 10.4; 16.6) para pacientes tratados com enfortumabe vedotin-ejfv mais pembrolizumabe e 6.3 meses (IC 95%: 6.2; 6.5) para aqueles submetidos à terapia com platina. quimioterapia baseada. A taxa de risco (HR) foi de 0.45 (IC 95%: 0.38; 0.54) com um valor p inferior a 0.0001.
As reações adversas mais frequentes (≥20%) observadas em pacientes tratados com enfortumabe vedotin-ejfv em combinação com pembrolizumabe incluíram várias anormalidades laboratoriais, como aumento da aspartato aminotransferase, aumento da creatinina, erupção cutânea, aumento da glicose, neuropatia periférica, aumento da lipase, diminuição dos linfócitos, aumento da alanina aminotransferase, diminuição da hemoglobina, fadiga, diminuição do sódio, diminuição do fosfato, diminuição da albumina, prurido, diarreia, alopecia, diminuição do peso, diminuição do apetite, aumento do urato, diminuição dos neutrófilos, diminuição do potássio, olho seco, náuseas, obstipação, aumento do potássio, disgeusia , infecção do trato urinário e diminuição de plaquetas.
A dosagem sugerida de enfortumabe vedotin-ejfv em combinação com pembrolizumabe é de 1.25 mg/kg (até 125 mg para pacientes com peso igual ou superior a 100 kg) administrada por infusão intravenosa com duração de 30 minutos nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias até progressão da doença ou efeitos colaterais intoleráveis.
A dosagem sugerida de pembrolizumabe quando combinado com enfortumabe vedotin-ejfv é de 200 mg administrados por infusão intravenosa a cada 3 semanas ou 400 mg a cada 6 semanas até o avanço da doença, toxicidade intolerável ou dois anos de tratamento.
Câncer
O dotatato de lutécio Lu 177 é aprovado pela USFDA para pacientes pediátricos com 12 anos ou mais com GEP-NETS
O dotatato de lutécio Lu 177, um tratamento inovador, recebeu recentemente a aprovação da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para pacientes pediátricos, marcando um marco significativo na oncologia pediátrica. Esta aprovação representa um farol de esperança para crianças que lutam contra tumores neuroendócrinos (TNEs), uma forma rara mas desafiadora de cancro que muitas vezes se revela resistente às terapias convencionais.
Alysha Mendossa
11 de maio de 2024
