Eflornitina é aprovada pela USFDA para pacientes adultos e pediátricos com neuroblastoma de alto risco

O FDA aprovou eflornitina (IWILFIN, USWM, LLC) em 13 de dezembro de 2023, para reduzir o risco de recaída em adultos e crianças com neuroblastoma de alto risco (HRNB) que tiveram uma resposta parcial à terapia multiagente e multimodal anterior, como a imunoterapia anti-GD2.

Isto marca a aprovação inicial da FDA de um tratamento concebido para reduzir a probabilidade de recaída em pacientes juvenis com HRNB.

A eficácia foi avaliada num ensaio que comparou os resultados do Estudo 3b (o grupo experimental) com o Estudo ANBL0032 (o grupo de controlo externo gerado a partir de um ensaio clínico). O Estudo 3b (NCT02395666) foi um ensaio multicêntrico aberto e não randomizado, composto por duas coortes. 105 pacientes elegíveis com alto risco neuroblastoma de um grupo (Estrato 1) receberam eflornitina por via oral, duas vezes ao dia, em uma dosagem determinada pela área de superfície corporal (ASC) até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou por um máximo de 2 anos. O Estudo 3b foi planeado antecipadamente para comparar os resultados com a taxa de referência histórica de sobrevivência livre de eventos (EFS) do Estudo ANBL0032, conforme relatado na literatura publicada.

O estudo ANBL0032 foi um ensaio multicêntrico, aberto e randomizado que comparou dinutuximabe, fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos, interleucina-2 e ácido cis-retinóico com ácido cis-retinóico isolado em pacientes pediátricos com neuroblastoma de alto risco. O braço de controle externo foi baseado em dados de 1,241 pacientes do braço experimental.

Os pacientes que preencheram os critérios para comparação entre o Estudo 3b e ANBL0032 e tinham dados completos para determinadas covariáveis ​​clínicas foram pareados em uma proporção de 3:1 com base em seus escores de propensão. A análise primária incluiu 90 pacientes tratados com IWILFIN e 270 pacientes controle do Estudo ANBL0032.

A medida de eficácia primária foi a sobrevida livre de eventos (EFS), que abrangeu progressão da doença, recorrência, malignidade secundária ou morte por qualquer causa. Outra métrica de eficácia foi a sobrevida global (SG), definida como morte por qualquer causa. A taxa de risco (HR) da EFS na análise primária foi de 0.48 com um intervalo de confiança (IC) de 95% de 0.27 a 0.85. A OS HR foi de 0.32 com um IC de 95% de 0.15 a 0.70. Devido à incerteza na estimativa do efeito do tratamento que acompanha um desenho de investigação controlado externamente, foram feitas análises adicionais em subpopulações ou utilizando diferentes métodos estatísticos. O HR do EFS variou entre 0.43 (IC 95%: 0.23; 0.79) e 0.59 (IC 95%: 0.28; 1.27), enquanto o HR do OS variou de 0.29 (IC 95%: 0.11; 0.72) a 0.45 (IC 95%: 0.21, 0.98).

No Estudo 3b, os efeitos colaterais mais comuns (≥5%), que também incluíram anormalidades laboratoriais, foram nariz entupido, diarréia, tosse, sinusite, pneumonia, infecção do trato respiratório superior, conjuntivite, vômito, febre, rinite alérgica, neutrófilos inferiores, ALT e AST mais elevados, perda auditiva, infecção de pele e infecção do trato urinário.