2022 de novembro Para pacientes adultos com câncer do trato biliar localmente avançado ou metastático, a Food and Drug Administration aprovou o durvalumabe (Imfinzi, AstraZeneca UK Limited) em combinação com gemcitabina e cisplatina (BTC).
A eficácia do TOPAZ-1 (NCT03875235), um estudo multirregional, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo que inscreveu 685 pacientes com BTC localmente avançado, irressecável ou metastático confirmado histologicamente, mas que não havia recebido anteriormente terapia sistêmica para doença avançada, foi avaliado.
A seguir, as divisões raciais e de gênero do julgamento: 50% masculino e 50% feminino; idade mediana 64 anos (intervalo 20-85); e 47% dos participantes tinham 65 anos ou mais. Além do câncer de vesícula biliar e do colangiocarcinoma extra-hepático, 56% dos pacientes também apresentavam colangiocarcinoma intra-hepático.
Os pacientes foram designados aleatoriamente para receber:
Durvalumabe 1,500 mg no dia 1, mais gencitabina 1,000 mg/m2 e cisplatina 25 mg/m2 nos dias 1 e 8 de cada ciclo de 21 dias até 8 ciclos, depois 1,500 mg de durvalumabe a cada quatro semanas, ou
Placebo no dia 1+ seguido de placebo a cada quatro semanas, seguido de gencitabina 1,000 mg/m2 e cisplatina 25 mg/m2 nos dias 1 e 8 de cada ciclo de 21 dias até 8 ciclos.
Até que a doença progredisse ou os efeitos colaterais se tornassem intoleráveis, o durvalumabe ou um placebo foi continuado. Se o paciente estivesse clinicamente estável e obtendo um benefício clínico, conforme avaliado pelo investigador, o tratamento era permitido após a progressão da doença.
O resultado primário de eficácia foi a sobrevida global (OS). Durante as primeiras 24 semanas, as avaliações do tumor foram feitas a cada 6 semanas; depois disso, eles foram feitos a cada 8 semanas, até que a progressão objetiva da doença fosse comprovada. Indivíduos que foram aleatoriamente designados para receber durvalumabe com gencitabina e cisplatina mostraram uma melhora estatisticamente significativa na OS em comparação com pacientes que foram aleatoriamente designados para receber placebo com gencitabina e cisplatina. Nos grupos durvalumabe e placebo, a média de sobrevida foi de 12.8 meses (95% CI: 11.1, 14) e 11.5 meses (95% CI: 10.1, 12.5), respectivamente (taxa de risco 0.80; 95% CI: 0.66, 0.97; p =0.021). Nos grupos durvalumabe e placebo, a mediana da sobrevida livre de progressão foi de 7.2 meses (95% CI: 6.7, 7.4) e 5.7 meses (95% CI: 5.6, 6.7), respectivamente. Nos braços durvalumabe e placebo, as taxas de resposta geral avaliadas pelo investigador foram de 27% (95% CI: 22% – 32%) e 19% (95% CI: 15% – 23%), respectivamente.
Os eventos adversos mais frequentes experimentados pelos pacientes (20%) foram pirexia, letargia, náusea, constipação, diminuição do apetite e dor gastrointestinal.
Quando combinado com gencitabina e cisplatina, a dose recomendada de durvalumabe é de 1,500 mg a cada três semanas para pacientes com peso corporal inferior a 30 kg, seguido de 1,500 mg a cada quatro semanas como agente único até progressão da doença ou toxicidade intolerável. A dose recomendada para indivíduos com peso corporal inferior a 30 kg é de 20 mg/kg a cada três semanas com gencitabina e cisplatina, seguida de 20 mg/kg a cada quatro semanas até que a doença progrida ou haja toxicidade intolerável.
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