2022 de novembro Em crianças com idade igual ou superior a um mês com tumores sólidos não metastáticos localizados, a Food and Drug Administration aprovou o tiossulfato de sódio (Pedmark, Fennec Pharmaceuticals Inc.) para diminuir o risco de ototoxicidade associada à cisplatina.
Dois estudos multicêntricos, abertos, randomizados e controlados, SIOPEL 6 (NCT00652132) e COG ACCL0431, foram conduzidos em crianças recebendo quimioterapia para câncer à base de cisplatina (NCT00716976).
114 pacientes com hepatoblastoma de risco padrão foram inscritos no SIOPEL 6 e submetidos a 6 ciclos de quimioterapia pós-operatória baseada em cisplatina. Dependendo do peso corporal real, os pacientes foram randomizados (1:1) para receber tratamento à base de cisplatina com ou sem tiossulfato de sódio em diferentes doses de 10 g/m2, 15 g/m2 ou 20 g/m2. A maioria dos pacientes com perda auditiva de Grau 1 de Brock, conforme determinado por audiometria de tom puro após a terapia ou na idade de pelo menos 3.5 anos, o que ocorrer primeiro, foi o desfecho primário. Quando a cisplatina foi combinada com tiossulfato de sódio, houve uma diminuição na incidência de perda auditiva (39% vs. 68%); o risco relativo não ajustado foi de 0.58 (95% CI: 0.40, 0.83).
Crianças com tumores sólidos que estavam recebendo quimioterapia que incluía doses cumulativas de cisplatina de 200 mg/m2 ou mais e doses individuais de cisplatina a serem administradas por no máximo seis horas foram incluídas no COG ACCL0431. A administração de quimioterapia à base de cisplatina com ou sem tiossulfato de sódio foi atribuída aleatoriamente (1:1) aos pacientes. Um grupo de 77 pacientes com tumores sólidos não metastáticos contidos localmente teve sua eficácia avaliada. Os critérios da American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) para perda auditiva foram medidos no início e quatro semanas após o tratamento final com cisplatina. Este foi o principal resultado. Quando a cisplatina foi combinada com tiossulfato de sódio, a incidência de perda auditiva diminuiu (44% vs. 58%); o risco relativo não ajustado foi de 0.75 (95% CI: 0.48, 1.18).
Vômitos, náuseas, redução da hemoglobina, hipernatremia e hipocalemia foram os efeitos adversos mais frequentes nos dois estudos (25% com uma diferença entre os braços de > 5% em comparação com a cisplatina isolada).
A dosagem de tiossulfato de sódio recomendada é baseada na área de superfície do corpo medida pelo peso real. Após infusões intravenosas de cisplatina que duram de uma a seis horas, tiossulfato de sódio é administrado durante 15 minutos.
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