Agosto 2022: Os comprimidos de darolutamida (Nubeqa, Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.) combinados com docetaxel foram aprovados pela Food and Drug Administration para pacientes adultos com câncer de próstata metastático sensível a hormônios (mHSPC).
ARASENS (NCT02799602), um ensaio clínico randomizado, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo envolvendo 1306 pacientes com mHSPC, serviu como base para a eficácia. Os pacientes foram aleatoriamente designados para receber docetaxel mais placebo ou darolutamida 600 mg por via oral duas vezes ao dia, além de docetaxel 75 mg/m2 por via intravenosa administrado a cada três semanas por até seis ciclos. Todos os pacientes tiveram orquiectomia bilateral ou administração concomitante de um análogo do hormônio liberador de gonadotrofina.
A taxa de sobrevida global foi a principal métrica de eficácia (OS). Outra métrica de eficácia foi o tempo até que a dor começou a progredir. No braço de darolutamida mais docetaxel, a OS mediana não foi alcançada (NR) (IC 95%: NR, NR), enquanto que no braço de docetaxel mais placebo, a OS mediana foi de 48.9 meses (IC 95%: 44.4, NR) ( HR 0.68; IC 95%: 0.57, 0.80; p0.0001). Tempo para progressão da dor foi estatisticamente significativamente atrasado pelo tratamento com darolutamida mais docetaxel (HR 0.79; IC 95%: 0.66, 0.95; p = 1 unilateral).
A idade média dos pacientes variou de 41 a 89 anos, e 17% deles tinham 75 anos ou mais. A seguinte lista de dados demográficos selecionados foi fornecida: 36% asiáticos, 4% negros ou afro-americanos, 52% brancos, 7% hispânicos/latinos. Os pacientes que tiveram doença M1a (3%) tiveram disseminação para linfonodos distantes, 83% tiveram doença M1b (83%) e 14% tiveram doença M1c (disseminação para órgãos).
Constipação, diminuição do apetite, erupção cutânea, sangramento, aumento de peso e hipertensão foram os efeitos adversos mais frequentes relatados pelos pacientes (incidência de 10% com um aumento de 2% em relação ao placebo com docetaxel). Anemia, hiperglicemia, contagem de linfócitos diminuída, contagem de neutrófilos diminuída, AST aumentada, ALT elevada e hipocalcemia foram as alterações mais prevalentes observadas nos exames laboratoriais (30%).
Para mHSPC, uma dose de 600 mg (dois comprimidos de 300 mg) de darolutamida duas vezes ao dia com alimentos é aconselhada até toxicidade intolerável ou progressão da doença. Por até 6 ciclos, docetaxel 75 mg/m2 é injetado por via intravenosa a cada 3 semanas. Dentro de seis semanas após o início do tratamento com darolutamida, a primeira dose de docetaxel deve ser administrada.
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