2022 de março: Terapia CAR-T, tecnologia CAR-T, quais são Imunoterapia com células CAR-T ? Preço do tratamento CAR-T, custo, o mais recente resumo de informações de recrutamento de ensaios clínicos CAR-T.
The concept of boron neutron capture therapy has been proposed for decades, but it was not until last year that it really became popular among patients and became a hot spot; the antibody-drug conjugate (ADC), known as a “biomissile”, finally became popular last year. The research on Terapia de células CAR-T também passou por muitos anos, mas desde o ano passado, especialmente desde o segundo semestre do ano passado, um grande número de Terapias CAR-T have been “combined.”. Anti-cancer “new forces” are rapidly emerging.
Emily Whitehead, a primeira criança com leucemia tratada com Terapia CAR-T e o “porta-voz” da terapia CAR-T, derrotou a leucemia por quase dez anos. Agora, essa terapia “milagrosa” finalmente chegou a ela em torno de nossos pacientes.
De 2021 até o presente, a terapia CAR-T mostrou uma tendência de acúmulo, e muitos produtos foram lançados um após o outro. Durante esse período, meu país introduziu 3 terapias CAR-T sucessivamente, permitindo que os pacientes vissem o início de um novo programa.
Liso Cel
(Lisocaptagene maraleucel, Breyanzi)
Status: Aprovado para marketing (FDA)
Quando: fevereiro 6, 2021
Introdução: Liso-Cel é uma terapia anti-CD19 baseada em células T do próprio paciente.
Indications: Large B-cell linfoma (adult patients with some types of large B-cell lymphoma who have not responded to at least 2 other types of systemic therapy or have relapsed after therapy)
Relevante ensaios clínicos e dados:
[Estudo TRANSCEND NHL 001 (NCT02631044)] Para pacientes tratados com Liso-Cel, a taxa de remissão geral foi de 73%, dos quais a taxa de remissão completa foi de 53%; os pacientes podem atingir a primeira remissão ou remissão parcial após cerca de 1 mês de tratamento.
Em um seguimento médio de 12 meses, 54.7% dos pacientes permaneceram em remissão clínica; os pacientes tiveram uma sobrevida livre de progressão mediana de 6.8 meses e uma sobrevida global mediana de 21.1 meses; pacientes tiveram uma taxa de sobrevida em 1 ano de 58%.
Axi-Cel
(Axicabtagene ciloleucel, Yescarta)
Status: Aprovado para marketing (FDA)
Quando: março 5, 2021
Introduction: The FDA has granted Yescarta, a CAR-CD19 T cell therapy, breakthrough therapy designation and priority review for the indication of follicular lymphoma. The FDA has previously approved Yescarta’s indication for large B-cell lymphoma. After this approval, Yescarta became the first Imunoterapia com células CAR-T para linfoma folicular.
Indicações: Linfoma folicular (linfoma folicular recidivante ou refratário, pacientes adultos, após duas ou mais terapias sistêmicas)
Relevante ensaios clínicos e dados:
[ensaio ZUMA-5] A taxa de resposta geral atingiu 91% e a taxa de resposta completa chegou a 60%; a duração média da resposta não foi alcançada em um acompanhamento médio de 14.5 meses, e 74% dos pacientes tiveram uma duração da resposta superior a 18 meses.
Status: Aprovado para Marketing (FDA, Licença Biológica Suplementar)
Indicação: Regime de alta dose para tratamento de segunda linha de pacientes adultos com linfoma de células B recidivante/refratário
ide-cel
(Idecabtagene vileucel, Abecma)
Status: Aprovado para marketing (FDA)
Quando: março 26, 2021
Introdução: Abecma é um autólogo dirigido pelo BCMA Terapia de células T de receptor de antígeno quimérico (CAR) personalizado a partir de células T autólogas do paciente.
Indicações: Mieloma múltiplo (adult patients with relapsed or refractory multiple myeloma who have received 4 or more lines of therapy, including immunomodulators, proteasome inhibitors and CD38 monoclonal antibodies)
Ensaios clínicos e dados relevantes:
[Estudo multicêntrico] A taxa de remissão geral de todos os pacientes foi de 72%, dos quais a taxa de remissão completa foi de 28%; entre os pacientes que alcançaram remissão clínica completa, 65% dos pacientes tiveram remissão que durou mais de 12 meses.
KTE-X19
(Brexucabtagene Autoleucel, Tecartus)
Status: Aprovado para marketing (FDA)
Quando: outubro 1, 2021
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of linfoma de células do manto.
Indicações: Leucemia linfocítica B (pacientes adultos com leucemia linfocítica B recidivante e refratária)
Ensaios clínicos e dados relevantes:
[ZUMA-3 trial] The complete remission rate was 56.4%, and 14.5% of patients achieved clinical complete remission. Only the blood counts did not return to normal, that is, CRi was achieved; the median progression-free survival was 11.6 months, and the median overall survival was 18.2 months. Patients who achieved clinical complete remission (including blood counts that did not return to normal) had a median progression-free survival of 14.2 months and had the shortest overall survival of 16.2 months; for those who did not, the median overall survival was only 2.4 months..
Injeção de Yijililenxe
(Raça Aquilon; Yescarta, Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel; FKC876)
Status: Aprovado para Marketing (NMPA)
Quando: junho 23, 2021
Preço: 190,000 USD
Introdução: O primeiro produto de células CAR-T lançado na China é a terapia com células CAR-CD19-T.
Significado: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma tumor, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
Ensaios clínicos e dados relevantes: [ensaio ZUMA-5] A taxa de resposta geral atingiu 91% e a taxa de resposta completa chegou a 60%; a duração média da resposta não foi alcançada em um acompanhamento médio de 14.5 meses, e 74% dos pacientes tiveram uma duração da resposta superior a 18 meses.
Injeção Ruiki Orenza
(Relma-cel, JWCAR029)
Status: Aprovado para Marketing (NMPA)
Quando: setembro 3, 2021
Preço: 200,000 USD
Introdução: O segundo produto de célula CAR-T lançado na China, e também a primeira terapia doméstica CAR-CD19-T aprovada oficialmente para comercialização, foi desenvolvido pela Shanghai WuXi Junuo.
Indicações: Linfoma de grandes células B (pacientes adultos com linfoma de grandes células B recidivante ou refratário após terapia sistêmica de segunda linha ou acima)
Ensaios clínicos e dados relevantes:
A taxa de resposta global foi de 60.3%.
Injeção de Sidaki Aurexa
(LCAR-B38M, JNJ-4528, Cilta-cel, Carvykti)
Status: Aprovado para Marketing (NMPA)
Quando: fevereiro 28, 2022
Preço: US$ 465,000/agulha
Introdução: O terceiro produto de células CAR-T lançado na China é uma terapia CAR-BCMA-T desenvolvida em conjunto pela Janssen e Legend Bio.
Indications: Multiple myeloma (adult patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Relevant clinical trials and data:
A taxa de resposta global foi de 98%, dos quais 83% dos pacientes obtiveram uma resposta completa estrita; a taxa de sobrevida livre de progressão em 18 meses foi de 66% e a taxa de sobrevida livre de progressão em 2 anos foi de 61%; a taxa de sobrevida global em 18 meses foi de 81% e a taxa de sobrevida global em 2 anos foi de 74%.
Além dos produtos listados acima, há mais produtos de células CAR-T que estão no estágio de pré-comercialização, acumulando gradualmente dados de ensaios clínicos ou que enviaram um pedido de marketing e estão a apenas um passo de atender oficialmente os pacientes.
Among them, there are many “rookies” with potential as much as the marketed products, and during this period they have obtained various FDA licenses or “titles,” such as orphan drug designation, fast track qualification, advanced regenerative immune therapy, and so on.
Cilta-cel
(Ciltacabtagene autoleucel, domestic name: Ciltacabtagene autoleucel injection)
Status: (FDA) Revisão Prioritária
Indicações: Mieloma múltiplo (mieloma múltiplo recidivante/refratário)
Introdução: Terapia Celular CAR-BCMA-T
Ensaios clínicos e dados relevantes:
[ensaio CARTITUDE-1] A taxa de resposta geral foi de 98%, dos quais 83% dos pacientes obtiveram uma resposta completa estrita; a taxa de sobrevida livre de progressão em 18 meses foi de 66% e a taxa de sobrevida livre de progressão em 2 anos foi de 61%; a taxa de sobrevida global em 18 meses foi de 81% e a taxa de sobrevida global em 2 anos foi de 74%.
ALO-715
Status: (FDA) Designação RMAT, Designação de Medicamento Órfão
Indicações: Mieloma múltiplo (mieloma múltiplo recidivante/refratário)
Introdução: Terapia Celular CAR-BCMA-T
Ensaios clínicos e dados relevantes:
Ensaio UNIVERSAL: Em pacientes que receberam 3.2×10^6 (320 milhões) infusões de células CAR-T, a taxa de resposta geral atingiu 60%. O número médio de linhas de tratamento para pacientes foi de 5.
Kymriah
(Tisagenlecleucel)
Status: (FDA) Revisão Prioritária para Novas Indicações
Indicações: linfoma folicular (tratamento de segunda linha ou superior de linfoma folicular recidivante ou refratário)
Introdução: Terapia com células T CAR-CD19, aprovada para pacientes adultos com linfoma de grandes células B recidivante/refratário
Ensaios clínicos e dados relevantes:
[JULIET trial] The overall remission rate of 613 patients was 57.4%, of which 42.4% were in complete remission.
CTX110
Status: (FDA) designação RMAT
Indicações: malignidades de células B (malignidades de células B positivas para CD19 recidivantes ou refratárias)
Introdução: Terapia Celular CAR-CD19-T Alogênica
Ensaios clínicos e dados relevantes:
[CARBON Trial] Among 24 patients who met the intention-to-treat criteria, the overall response rate of CTX110 in the second dose group was 58%, including 38% of patients who achieved a clinically complete response.
CT120
Status: (FDA) Designação de Medicamento Órfão
Indicação: leucemia linfoblástica aguda
Introduction: CD19/CD22 Dual Targeting Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy
C-CAR039
Status: (FDA) Designação RMAT, Fast Track
Indicações: Linfoma difuso de grandes células B
Introdução: Terapia de células T com receptor de antígeno quimérico de direcionamento duplo CD19/CD20
Ensaios clínicos e dados relevantes:
【Estudo Fase I】A taxa de resposta geral de pacientes com linfoma difuso de grandes células B recidivante ou refratário foi de 91.7%, dos quais a taxa de resposta completa foi de 83.3%.
CT103A
Status: (FDA) Designação de Medicamento Órfão
Indicação: mieloma múltiplo
Introdução: Terapia Celular CAR-BCMA-T
Ensaios clínicos e dados relevantes:
[Ensaio Fase I] Entre 18 pacientes com mieloma múltiplo recidivante e/ou refratário, a taxa de resposta global do CT103A foi de 100%, dos quais 72.2% dos pacientes atingiram o padrão de resposta completa; a taxa de sobrevida livre de progressão em 1 ano foi de 58.3%.
Liso Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Status: (FDA) Revisão Prioritária, aceitou o pedido de aprovação de marketing
Introdução: Terapia Celular CAR-CD19-T
Indicação: Linfoma de grandes células B (pacientes adultos com linfoma de grandes células B recidivante ou refratário que falharam na terapia de primeira linha)
So far, all CAR-T cell therapies that have been marketed have targeted various types of hematological tumors. Even if promising therapies are included, there are very few projects targeting solid tumors. It is so difficult for CAR-T therapy to break through solid tumors, and only a few “elites” can be on this most difficult “battlefield.”.
CT041
Status: (FDA) Designação RMAT, Designação de Medicamento Órfão
Indications: Gastric cancer (Claudin18.2 positive advanced gastric cancer and gastroesophageal junction adenocarcinoma)
Introdução: Terapia Celular CAR-Claudina 18.2-T
Ensaios clínicos e dados relevantes:
A taxa de resposta global de todos os pacientes foi de 48.6% e a taxa de controle da doença foi de 73%; a taxa de resposta global de todos os pacientes com câncer gástrico foi de 57.1%. A taxa de resposta geral de pacientes com câncer gástrico que falharam em pelo menos 2 linhas de terapia no passado foi de 61.1%, e a taxa de controle da doença foi de 83.3%.
There is no doubt that CT041 is one of the most advanced and effective regimens among all CAR-T cell therapies for solid tumors. At present, this program is still recruiting subjects, and patients who have the opportunity to try it must not miss it!
AIC100
Status: (FDA) Fast Track
Indicações: Câncer de tireoide (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
Introdução: Terapia Celular CAR-ICAM-1-T
There are three CAR-T products currently listed in China: one is 1.2 million per injection, the other is 1.29 million per injection, and the third is US$465,000 per injection. For the vast majority of patients, i’s an unbearable price.
The cost of CAR-T therapy is obviously expensive, but at the same time, my country is the country with the largest number of CAR-T cell therapy research and clinical trials, and a large number of domestic centers are recruiting Chinese patients for trial projects. For patients who meet the needs of the indication, this is a good channel to enjoy new drug treatments in advance and avoid huge expenses.
