2022 de março: Uma abordagem revolucionária para Terapia de células CAR-T tem o potencial de derrubar o que se tornou um axioma médico: que o notável efeito do tratamento sobre os tumores vem à custa de riscos substanciais para a segurança do paciente.
Os pacientes tratados com uma versão ligeiramente modificada de um CAR-T aprovado experimentaram vantagens comparáveis a estudos anteriores, mas sem os efeitos adversos típicos que às vezes levam os pacientes ao hospital e exigem tratamentos adicionais caros.
De acordo com dados divulgados recentemente, o estudo recrutou apenas 25 indivíduos na China. Especialistas acreditam que, se as descobertas puderem ser duplicadas, um pouco de ajustes moleculares poderia tornar o CAR-T mais seguro e mais prontamente disponível.
"Isso parece ser muito promissor", disse Jill O'Donnell-Tormey, CEO do Cancer Research Institute, uma organização sem fins lucrativos. “Obviamente, é cedo no jogo, mas a resposta que obtiveram das 25 pessoas que viram até agora é surpreendente.”
Os tratamentos CAR-T são feitos tomando as próprias células imunes de um paciente, modificando-as geneticamente para atingir tumores e, em seguida, injetando-as com substâncias que estimulam as defesas naturais do corpo a se juntarem à luta. Os cientistas se concentraram na fase final do procedimento para criar um medicamento mais seguro.
Eles começaram com o Kymriah da Novartis, que foi aprovado para tratar dois tipos de malignidades no sangue, e depois criaram seus próprios análogos, cada um costurado com uma sequência de aminoácidos ligeiramente diferente. Eles notaram algo interessante quando tentaram essas mutações em camundongos: um dos CAR-Ts modificados foi capaz de matar células cancerígenas sem induzir uma resposta imune febril ou gerar inflamação cerebral, que são dois dos efeitos colaterais significativos mais prevalentes do tratamento celular.
It also passed human testing. The altered Kymriah caused no major cases of cytokine release syndrome, an immune flareup frequent in CAR-T cells, and no neurotoxicity, according to the study published in Nature Medicine. In Novartis’ published research, however, more than half of the patients had cytokine release, and around a quarter had neurological issues.
Dr. Si-Yi Chen, professor de imunologia da Universidade do Sul da Califórnia e principal autor do artigo, afirmou: “Isso foi uma grande surpresa para nós”. Os colegas de trabalho de Chen também ficaram surpresos.
O CAR-T modificado parecia ter encontrado um ponto ideal imunológico, atraindo citocinas suficientes para ter um efeito sobre o câncer sem causar estragos. No entanto, não está claro por que este é o caso. É possível que CAR-Ts licenciados como Kymriah e Yescarta da Gilead Sciences sejam muito poderosos e que uma terapia menor possa alcançar os mesmos resultados com menos risco. Também pode ser uma questão de sorte.
Dr. Loretta Nastoupil, chief of the linfoma department at MD Anderson Cancer Center in Houston, said, “I would look at this with a bit of caution, or cautious hope.” “Understanding the processes behind its efficacy will be crucial.
Há também a questão da viabilidade a longo prazo, que vai além da ciência fundamental. CAR-Ts aprovados frequentemente resultam em remissões de longo prazo. Dr. Michel Sadelain, imunologista do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, disse que a estratégia de Chen parece ser mais segura no curto prazo, mas é preciso ver se os efeitos durarão.
“O problema é que se você enfraquecer o CAR, isso é ótimo se você reduzir a produção de citocinas, mas você pode reduzir o efeito terapêutico?” explicou Sadelain. “Aqui está o grande ponto de interrogação. “Só o tempo dirá”, diz o narrador.
Além dessas preocupações, a perspectiva de um CAR-T mais seguro pode expandir significativamente o acesso a um tratamento que atualmente está disponível apenas em grandes instituições de câncer. Os efeitos colaterais do tratamento freqüentemente requerem cuidados especializados e conhecimentos não acessíveis em hospitais comunitários, o que limita o número de pacientes que podem ser tratados.
Depois, há o preço. O custo de um tratamento CAR-T é superior a US$ 370,000 por tratamento, embora isso não inclua o custo de hospitalização ou medicamentos imunossupressores. De acordo com Avery Posey, um Imunoterapia pesquisador da Universidade da Pensilvânia, o custo final nos casos mais graves frequentemente se aproxima de US$ 1 milhão.
“O que os residentes da Penn chamam de 'CAR-Tastrophy'”, disse Posey sobre a mistura de efeitos adversos imunológicos e neurotoxicidade.
