No 18º Congresso Mundial de Câncer Gastrointestinal, um estudo clínico de fase I mostrou que a imunoterapia anti-PD-L1 combinada com inibidores de MEK pode tratar efetivamente o câncer colorretal metastático estável por microssatélites.
A investigadora principal do estudo, Johanna Bendell, do Sarah Cannon Cancer Institute, destacou: Até agora, a imunoterapia só foi eficaz para pacientes com câncer colorretal instável altamente microssatélite, e esse tipo de paciente representa apenas 5% da população.
O câncer colorretal instável altamente microssatélites apresenta maior número de mutações e, portanto, responde à imunoterapia anti-PD-1/PD-L1. No entanto, cerca de 95% dos pacientes com câncer colorretal metastático apresentam focos estáveis de microssatélites. Até agora, esta parte dos pacientes quase não respondeu à imunoterapia.
Estudos pré-clínicos sugerem que os inibidores de MEK podem tornar os tumores mais sensíveis à imunoterapia. O mecanismo específico pode ser aumentar o número de células imunes ativas (como células CD8 positivas) no tumor e aumentar a expressão de fatores de ativação do sistema pró-imune.
Os resultados do estudo mostraram que o estudo clínico de Fase I b usou o inibidor de MEK Cobimetinib para tratar 23 pacientes com câncer colorretal tratado de acordo com o regime de aumento de dose. (Q3W), a maioria dos pacientes pode tolerar grandes doses e é tratada com 800 mg de inibidor de PD-L1 Atezolizumab (injeção intravenosa, Q2W).
No tratamento de acompanhamento, os pesquisadores observaram que 4 pacientes (17%) tiveram uma redução do tumor de pelo menos 30% e 5 pacientes (22%) tiveram doença estável. O tempo de remissão contínua é superior a 4 ~ 15 meses. De acordo com os dados atuais, 2 em cada 4 pacientes com remissão parcial alcançaram remissão contínua. Entre os pacientes com remissão parcial, 3 casos eram microssatélites estáveis ou instabilidade de microssatélites de baixo nível, e 1 caso tinha status de microssatélites desconhecido. Entre os pacientes incluídos no estudo, não houve casos de microssatélites altamente instáveis.
Além disso, o nível basal de PD-L1 não afeta a remissão da doença, a medicação combinada é bem tolerada e não há eventos adversos graves relacionados ao tratamento.
Bendell concluiu: “Os resultados do estudo são consistentes com a hipótese da terapia combinada, que também oferece a outros 95% dos pacientes com câncer colorretal a oportunidade de receber imunoterapia”. O investigador está prestes a lançar um estudo clínico de fase III, o planejamento para entrar no grupo é difícil Para câncer colorretal metastático curativo, compare a eficácia dessa terapia combinada com os regimes padrão.
