Maart 2022: De onderzoekers van het MD Anderson Cancer Center van de Universiteit van Texas ontdekten dat axi-cel, een autologe anti-CD19 chimere antigeenreceptor (CAR T-celtherapie), een veilige en effectieve eerstelijnstherapie is voor patiënten met risicovolle grote B-cel-antigeenreceptoren. lymfoom (LBCL), een groep die wanhopig behoefte heeft aan nieuwe en effectieve behandelingen.
Deze bevindingen werden gepresenteerd tijdens de virtuele jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology in 2020.
Traditioneel heeft ongeveer de helft van de patiënten met een hoog risico op LBCL, een subgroep van de ziekte waarbij patiënten een dubbel of drievoudig hitlymfoom hebben of aanvullende klinische risicofactoren geïdentificeerd door de International Prognostic Index (IPI), geen langdurige remissie van de ziekte bereikt met standaardbehandelingsbenaderingen zoals chemo-immunotherapie.
Deze proef vertegenwoordigt een stap in de richting van het maken CAR T-celtherapie a first-line treatment option for patients with aggressive B-cell lymphoma,” said Sattva S. Neelapu, M.D., professor of Lymfoom and Myeloma. “At the moment, patients with newly diagnosed aggressive B-cell lymphoma get chemotherapy for about six months. CAR T-celtherapieAls dit lukt, kan er een eenmalige infusie van worden gemaakt, waarbij de behandeling binnen een maand wordt voltooid.
Op basis van het belangrijkste onderzoek ZUMA-1 heeft Axi-cel momenteel een licentie voor de behandeling van mensen met recidiverende of refractaire LBCL die al twee of meer lijnen van systemische behandelingen hebben ondergaan. De ZUMA-12-studie is een fase 2 open-label, eenarmige, multicenter-studie die voortbouwt op de bevindingen van de ZUMA-1-studie om het gebruik van axi-cel als eerstelijnstherapie voor patiënten met hoog-risico LBCL te beoordelen.
Volgens de tussentijdse ZUMA-12-studie had 85 procent van de met axi-cel behandelde patiënten een algehele respons en 74% een volledige respons. Na een mediane follow-up van 9.3 maanden vertoonde 70% van de gerekruteerde patiënten een aanhoudende respons bij de data-cutoff.
Vermindering van het aantal witte bloedcellen, encefalopathie, bloedarmoede en cytokine-afgiftesyndroom waren de meest voorkomende bijwerkingen die verband hielden met de behandeling met axi-cel. Tegen de tijd dat de gegevens werden geanalyseerd, waren alle bijwerkingen verdwenen.
Bovendien waren, vergeleken met toen de immunotherapieproducten werden gegenereerd bij patiënten die al verschillende chemotherapielijnen hadden gekregen, het piekniveau van CAR T-cellen in het bloed, evenals de mediane CAR T-celexpansie, hoger in dit onderzoek met Eerste lijn CAR T-celtherapie.
"Deze T-celfitness kan worden gekoppeld aan een grotere therapeutische effectiviteit, wat resulteert in betere patiëntresultaten", voegde Neelapu toe.
Na de uitstekende tussentijdse resultaten van ZUMA-12 zijn de onderzoekers van plan de patiënten te blijven opvolgen om ervoor te zorgen dat hun reacties op de medicatie langdurig zijn.
“A randomised clinical trial would be required to definitely demonstrate that CAR T cell therapy is superior to existing standard of care with chemoimmunotherapy in these high-risk patients if the responses are persistent after prolonged follow-up,” Neelapu said. It also begs the question of whether CAR T cell treatment should be tested in intermediate-risk patients with big B-cell lymfoom.
