Maart 2022: Abatacept (Orencia, Bristol-Myers Squibb Company) is goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor de preventie van acute graft-versus-hostziekte (aGVHD) bij volwassenen en pediatrische patiënten van 2 jaar en ouder die hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) krijgen van een gematcht of 1 allel- niet-overeenkomende niet-verwante donor. Dit is de eerste behandeling voor aGVHD die is goedgekeurd door de FDA. Real-world data (RWD) werd in de toepassing gebruikt om de klinische effectiviteit te bepalen. RWD verwijst naar klinische gegevens die systematisch worden verzameld uit vele bronnen, waaronder registergegevens, om real-world evidence (RWE) te leveren.
In twee onderzoeken werden kinderen van zes jaar en ouder die HSCT kregen van een gematchte of 1 niet-overeenkomende alleldonor onderzocht op werkzaamheid.
GVHD-1 (NCT 01743131) was een gerandomiseerde (1:1), dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie waarin patiënten abatacept of placebo kregen in combinatie met een CNI en MTX na toediening van een 8 van de 8 humaan leukocytenantigen (HLA). )-gematchte HSCT. Hoewel ernstige (graad III-IV) aGVHD-vrije overleving niet significant was verbeterd bij patiënten die Orencia kregen in vergelijking met patiënten die een placebo kregen op dag 180 na transplantatie (HR 0.55; 95 procent BI 0.26; 1.18), was het OS-percentage op dag 180 na HSCT was 97 procent (95 procent BI: 89 procent, 99 procent) voor patiënten die abatacept kregen vergeleken met 84 procent (95 procent BI: 73 procent, 91 procent) voor patiënten (HR 0.33; 95 procent BI: 0.12, 0.93 ). Op dag 180 na HSCT was het percentage matige tot ernstige (graad II-IV) aGVHD-vrije overleving voor patiënten die abatacept kregen 50% (95 procent BI: 38 procent, 61 procent), vergeleken met 32% (95 procent BI : 21 procent, 43 procent) voor patiënten die een placebo kregen (HR 0.54; 95 procent BI: 0.35, 0.83).
GVHD-2, een klinische analyse op basis van gegevens van het Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) bij patiënten die tussen 7 en 8 een 2011 van de 2018 HLA-gematchte HSCT kregen, onthulde meer bewijs van effectiviteit. De resultaten van 54 patiënten die werden behandeld met abatacept in combinatie met een CNI en MTX voor de preventie van aGVHD werden vergeleken met 162 patiënten die willekeurig waren geselecteerd uit het CIBMTR-register en die werden behandeld met alleen een CNI en MTX. Patiënten die abatacept kregen in combinatie met CNI en MTX hadden een OS-percentage van 98 procent (95 procent BI: 78 procent, 100 procent) op dag 180 na HSCT, vergeleken met 75 procent (95 procent BI: 67 procent, 82 procent) voor patiënten die alleen CNI en MTX ontvingen.
Bloedarmoede, hypertensie, CMV-reactivering/CMV-infectie, koorts, longontsteking, epistaxis, verminderde CD4-cellen, hypermagnesiëmie en acuut nierletsel zijn de meest voorkomende bijwerkingen (tien procent) van abatacept voor de preventie van aGVHD. Patiënten die abatacept krijgen, moeten antivirale profylaxe krijgen voor infectie met het Epstein-Barr-virus voordat de behandeling wordt gestart en gedurende zes maanden daarna, en ze moeten ook worden gecontroleerd op infectie/reactivering van het cytomegalovirus.
De voorgestelde dosis abatacept wordt bepaald op basis van de leeftijd van de patiënt en staat vermeld in het voorschrijfmateriaal. Orencia-receptinformatie is volledig beschikbaar.
Project Orbis, een inspanning van het FDA Oncology Center of Excellence, werd gebruikt om deze beoordeling uit te voeren. Project Orbis creëert een mechanisme voor wereldwijde partners om tegelijkertijd oncologische medicijnen in te dienen en te beoordelen. FDA werkte aan deze beoordeling samen met Health Canada, Swissmedic en het Israëlische ministerie van Volksgezondheid. De andere regelgevende instanties beoordelen de aanvragen nog.
