Augustus 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) in combinatie met lenvatinib (Lenvima, Eisai) is goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor patiënten met gevorderd endometriumcarcinoom dat niet microsatellite instability-high (MSI-H) of mismatch repair deficient (dMMR) is, die ziekteprogressie hebben na eerdere systemische therapie in welke setting dan ook en geen kandidaat zijn voor curatieve chirurgie of bestraling.
Op 17 september 2019 kende de FDA pembrolizumab plus lenvatinib versnelde goedkeuring toe voor geavanceerde endometriumkanker. Het multicenter, open-label, gerandomiseerde, actief gecontroleerde onderzoek 309/KEYNOTE-775 (NCT03517449) was nodig om het klinische voordeel van deze versnelde goedkeuring te bevestigen.
827 patiënten met gevorderde endometriumkanker namen deel aan onderzoek 309/KEYNOTE-775, die eerder ten minste één op platina gebaseerd chemotherapieregime hadden gehad in welke setting dan ook, inclusief neoadjuvante en adjuvante behandelingen. Patiënten werden willekeurig (1:1) toegewezen aan pembrolizumab 200 mg intraveneus elke 3 weken met lenvatinib 20 mg oraal eenmaal daags, of doxorubicine of paclitaxel, zoals bepaald door de onderzoeker.
Progressievrije overleving (PFS), zoals bepaald door een geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR), en algehele overleving (OS) waren de primaire uitkomstmaten voor de werkzaamheid. Het objectieve responspercentage (ORR) en de duur van de respons (DOR), beide beoordeeld door de BICR, waren aanvullende uitkomstmaten voor de werkzaamheid.
De mediane PFS voor patiënten met gevorderde endometriumkanker die geen MSI-H of dMMR was, was 6.6 maanden (95 procent-BI: 5.6; 7.4) voor degenen die pembrolizumab en lenvatinib kregen en 3.8 maanden (95 procent-BI: 3.6; 5.0) voor degenen die chemotherapie naar keuze van de onderzoeker (HR 0.60; 95 procent-BI: 0.50; 0.72; p0.0001) voor diegenen die chemotherapie naar keuze van de onderzoeker kregen. De mediane OS was 17.4 maanden (95 procent betrouwbaarheidsinterval: 14.2; 19.9) voor mannen en 12.0 maanden (95 procent betrouwbaarheidsinterval: 10.8; 13.3) voor vrouwen (HR 0.68; 95 procent betrouwbaarheidsinterval: 0.56; 0.84; p=0.0001) . ORR's waren respectievelijk 30% (95 procent betrouwbaarheidsinterval: 26, 36) en 15% (95 procent betrouwbaarheidsinterval: 12, 19) (p0.0001). 9.2 maanden (1.6+, 23.7+) en 5.7 maanden (0.0+, 24.2+) waren de mediane DOR's.
Hypothyreoïdie, hypertensie, vermoeidheid, diarree, musculoskeletale aandoeningen, misselijkheid, verminderde eetlust, braken, stomatitis, gewichtsverlies, buikpijn, urineweginfectie, proteïnurie, constipatie, hoofdpijn, bloedingen, palmoplantaire erythrodysestrofie, palmoplantaire erytrodysestrofie, palmaire -plantaire erytrodysestrofie, palmoplantaire erythro
Pembrolizumab 200 mg every 3 weeks or 400 mg every 6 weeks with lenvatinib 20 mg orally once daily is the recommended dose for endometrial cancer.
Referentie: https://www.fda.gov/
Bekijk details hier.
