Augustus 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) was approved by the FDA for high-risk, early-stage triple-negative breast cancer (TNBC) as a neoadjuvant treatment in combination with chemotherapy, and later as a single agent as adjuvant treatment following surgery.
Pembrolizumab in conjunction with chemotherapy was also given regular approval by the FDA for patients with locally recurrent unresectable or metastatic TNBC whose tumours express PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] 10) as assessed by an FDA-approved test. In November 2020, the FDA gave pembrolizumab expedited approval for this indication.
De neoadjuvante en adjuvante goedkeuringen, evenals de bevestigende proef voor de versnelde goedkeuring, waren gebaseerd op de volgende proef.
In KEYNOTE-522 (NCT03036488), een gerandomiseerde, multicenter, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarbij 1174 patiënten betrokken waren met nieuw gediagnosticeerde, eerder onbehandelde hoogrisico TNBC in een vroeg stadium (tumorgrootte >1 cm maar 2 cm) en voortgezette adjuvante behandeling met pembrolizumab als monotherapie, de werkzaamheid van pembrolizumab in combinatie met neoadjuvante chemotherapie gevolgd door chirurgie en voortgezette patiënten werden geïncludeerd ongeacht de PD-L1-expressie in hun tumoren.
Pembrolizumab in combinatie met chemotherapie of placebo in combinatie met chemotherapie werd aan patiënten gegeven in een verhouding van 2:1. Het chemotherapieprotocol wordt gedetailleerd beschreven in het medicijnlabel, dat hieronder is gekoppeld.
Het percentage pathologische complete respons (pCR) en de gebeurtenisvrije overleving waren de primaire uitkomstmaten voor de werkzaamheid (EFS). Patiënten die pembrolizumab kregen in combinatie met chemotherapie hadden een pCR-percentage van 63 procent (95 procent BI: 59.5; 66.4), vergeleken met 56 procent (95 procent BI: 50.6; 60.6) voor patiënten die alleen chemotherapie kregen. Het aandeel patiënten met een EFS-episode was respectievelijk 123 (16%) en 93 (24%), (HR 0.63; 95 procent BI: 0.48; 0.82; p=0.00031).
Vermoeidheid/asthenie, misselijkheid, constipatie, diarree, verminderde eetlust, huiduitslag, braken, hoesten, dyspneu, koorts, alopecia, perifere neuropathie, slijmvliesontsteking, stomatitis, hoofdpijn, gewichtsverlies, buikpijn, artralgie, spierpijn en slapeloosheid waren de meest voorkomende vaak voorkomende bijwerkingen gemeld bij ongeveer 20% van de patiënten in onderzoeken met pembrolizumab in combinatie met chemotherapie.
Pembrolizumab wordt toegediend als een intraveneuze infusie gedurende 30 minuten in een dosis van 200 mg om de drie weken of 400 mg om de zes weken voor TNBC. Voor neoadjuvante behandeling wordt pembrolizumab gedurende 24 weken in combinatie met chemotherapie gegeven en daarna tot 27 weken als monotherapie voor adjuvante behandeling.
