Maart 2022: De Food and Drug Administration heeft olaparib goedgekeurd (Lynparza, AstraZeneca Pharmaceuticals, LP) voor de adjuvante behandeling van volwassen patiënten met schadelijke of vermoedelijke schadelijke kiembaan-BRCA-gemuteerde (gBRCAm) hoog-risico borstkanker in een vroeg stadium die neoadjuvante of adjuvante chemotherapie hebben gekregen. Patiënten moeten worden gekozen voor behandeling met olaparib op basis van een door de FDA goedgekeurde begeleidende diagnose.
OlympiA (NCT02032823), an international randomised (1:1), double-blind, placebo-controlled study of 1836 patients with gBRCAm HER2-negative high-risk early breast cancer who completed definitive local treatment and neoadjuvant or adjuvant chemotherapy, received approval. Patients were given either olaparib tablets 300 mg orally twice day for a year or a placebo. At least 6 cycles of neoadjuvant or adjuvant chemotherapy comprising anthracyclines, taxanes, or both were required of patients. According to local recommendations, patients with hormone receptor positive borstkanker were authorised to continue concurrent treatment with endocrine therapy.
Invasieve ziektevrije overleving (IDFS) was het primaire effectiviteitsdoel, gedefinieerd als de periode vanaf randomisatie tot de datum van het eerste recidief, gedefinieerd als invasief locoregionaal, recidief op afstand, contralaterale invasieve borstkanker, nieuwe maligniteit of overlijden door welke oorzaak dan ook. In termen van IDFS had de olaparib-arm 106 (12%) incidenten vergeleken met 178 (20%) in de placebo-arm (HR 0.58; 95 procent BI: 0.46, 0.74; p0.0001). Na drie jaar hadden patiënten die olaparib kregen een IDFS van 86 procent (95 procent BI: 82.8, 88.4), terwijl degenen die placebo kregen een IDFS hadden van 77 procent (95 procent BI: 73.7, 80.1). Algehele overleving was een andere werkzaamheidsdoelstelling. De olaparib-arm had 75 sterfgevallen (8%) terwijl de placebo-arm 109 sterfgevallen (12%) had (HR 0.68; 95 procent BI: 0.50, 0.91; p=0.0091). Patiënten in de Lynparza-groep hadden een statistisch significante verbetering in IDFS en OS in vergelijking met die in de placebo-arm.
Misselijkheid, lethargie (waaronder asthenie), bloedarmoede, braken, hoofdpijn, diarree, leukopenie, neutropenie, verminderde eetlust, dysgeusie, duizeligheid en stomatitis waren de meest voorkomende bijwerkingen (10%) in het OlympiA-onderzoek.
De aanbevolen dosis olaparib is tweemaal daags 300 mg, met of zonder voedsel, gedurende maximaal een jaar.
